Miyeloproliferatif Neoplaziler

$34$ yaşında kadın hasta, ani başlayan karın ağrısı ve karında şişlik şikayetiyle başvuruyor. Yapılan fizik muayenede asit ve masif splenomegali saptanıyor. Doppler ultrasonografide hepatik venlerin tromboze olduğu (Budd-Chiari sendromu) izleniyor. Laboratuvar bulgularında hemoglobin $15.2 \text{ g/dL}$, hematokrit $\%46$, lökosit $12.400/\mu\text{L}$, trombosit $510.000/\mu\text{L}$ ve serum eritropoietin (EPO) düzeyi düşük saptanıyor. Kemik iliği biyopsisinde panmiyeloz (eritroid, granülositik ve megakaryositik seride artış) izleniyor. Bu hasta için en olası tanı ve tanıyı doğrulamak için yapılması gereken ilk tetkik aşağıdakilerin hangisinde birlikte verilmiştir?

$54$ yaşında erkek hasta, $2$ yıldır Esansiyel Trombositemi (ET) tanısıyla izlenmektedir. Son bir haftadır tekrarlayan burun kanaması ve dışkıda siyahlaşma (melena) şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde pletora veya splenomegali saptanmıyor. Laboratuvar bulguları aşağıda sunulmuştur:

Bu hastada görülen kanama semptomlarından sorumlu olan temel patofizyolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

$47$ yaşında kadın hasta, sol üst kadranda dolgunluk ve halsizlik şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde splenomegali ($3 cm$ palpabl) saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde hemoglobin $11.2 g/dL$, lökosit $12.400/mm^3$, trombosit $880.000/mm^3$ ve LDH $580 U/L$ (normal: $<250$) saptanıyor. Kemik iliği biyopsisinde; granülositik proliferasyon ve megakaryositer proliferasyon ile birlikte megakaryositlerde belirgin nükleer atipi (bulut benzeri/bulbous çekirdek yapısı) izleniyor; retikülin lif artışı saptanmıyor (Grade $0$). Sitogenetik incelemede $t(9;22)$ saptanmıyor ve JAK2 V617F mutasyonu pozitif bulunuyor.

Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

45 yaşında erkek hasta, geçmeyen baş ağrısı, yüzde dolgunluk hissi ve kulak çınlaması şikayetleriyle polikliniğe başvuruyor. Fizik muayenesinde pletorik yüz görünümü ve 3 cm splenomegali saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde Hemoglobin 18.8 g/dL, Hematokrit %58, Lökosit 10.500/mm³ ve Trombosit 410.000/mm³ olarak bulunuyor. Hastanın serum eritropoetin düzeyi baskılanmış (düşük) olarak ölçülüyor, ancak periferik kandan çalışılan JAK2 V617F mutasyon analizi negatif sonuçlanıyor.

WHO 2022 tanı kriterlerine göre, bu hastada tanıyı doğrulamak için öncelikle istenmesi gereken tetkik aşağıdakilerden hangisidir?

65 yaşında erkek hasta, baş ağrısı, baş dönmesi ve özellikle sıcak banyo sonrası belirginleşen yaygın kaşıntı şikayetleriyle polikliniğe başvuruyor. Fizik muayenesinde splenomegali saptanıyor. Yapılan laboratuvar incelemelerinde hemoglobin $19.2 \text{ g/dL}$, hematokrit $\%58$, lökosit sayısı $11.500/\mu\text{L}$ ve trombosit sayısı $460.000/\mu\text{L}$ olarak bulunuyor. Kemik iliği biyopsisinde yaşa göre hiperselülerite ile birlikte eritroid, granülositik ve megakaryositik serilerde belirgin artış (panmiyeroz) izleniyor.

WHO 2022 tanı kriterlerine göre, bu hastada Polisitemia Vera (PV) tanısı için aşağıdakilerden hangisi "minör kriter" olarak kabul edilir?

$55$ yaşında erkek hasta, karın sol üst kadranında şişkinlik ve çabuk doyma şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde dalak umbilikus seviyesinde palpabl saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde; lökosit sayısı $165.000/mm^3$, hemoglobin ($Hb$) $11,2 g/dL$, trombosit sayısı $620.000/mm^3$ ve serum laktat dehidrogenaz ($LDH$) düzeyi $950 U/L$ (Normal: $< 250 U/L$) olarak bulunuyor. Periferik yaymada miyelositik ara formlar, $\%3$ bazofili ve lökoeritroblastik tablo (gözyaşı hücreleri ve çekirdekli eritrositler) izleniyor. Yapılan sitogenetik incelemede $t(9;22)$ saptanmazken, moleküler analizde $JAK2 V617F$ mutasyonu pozitif bulunuyor. Kemik iliği biyopsisinde; hiperselülerite, "bulutsu" (cloud-like) görünümlü atipik megakaryosit kümeleri ve Grade $2$ retikülin fibrozisi saptanıyor. Bu hasta için WHO 2022 kriterlerine göre en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

70 yaşında kadın hasta, son birkaç aydır belirginleşen halsizlik ve karın sol üst kadranda dolgunluk hissi ile başvuruyor. Fizik muayenesinde dalak kosta yayını $8\text{ cm}$ geçecek şekilde palpe ediliyor. Laboratuvar tetkiklerinde; hemoglobin $10,2\text{ g/dL}$, lökosit $12.400/\mu\text{L}$, trombosit $450.000/\mu\text{L}$ ve LDH $850\text{ U/L}$ (N: <250) saptanıyor. Periferik yaymada dakriyositler (gözyaşı hücreleri) ve lökoeritroblastik tablo izleniyor. Kemik iliği biyopsisinde grade 3 retikülin fibrozu ile birlikte kümeleşme gösteren atipik megakaryosit proliferasyonu saptanıyor. Moleküler incelemede JAK2 V617F mutasyonu pozitif bulunuyor.

Buna göre, WHO 2022 tanı kriterlerine göre bu hastada saptanan bulgulardan hangisi "minör" kriterler arasında yer alır?

42 yaşında kadın hasta, özellikle sıcak banyo sonrası tüm vücudunda gelişen şiddetli kaşıntı ve tekrarlayan baş ağrıları şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenesinde dalak kosta kenarını $3 cm$ geçiyor, pletorik yüz görünümü saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde Hemoglobin: $16.8 g/dL$, Hematokrit: $\%50$, Trombosit: $460.000/mm^3$ ölçülüyor. Kemik iliği biyopsisinde eritroid, granülositik ve megakaryositik hücrelerin tamamında artış (panmiyeloz) izleniyor. Bu hastada Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) 2022 tanı kriterlerine göre Polisitemia Vera tanısını desteklemek amacıyla kullanılan minör kriter aşağıdakilerden hangisidir?

34 yaşında kadın hasta, tekrarlayan baş ağrıları ve el parmaklarında yanıcı ağrı şikayetleriyle hematoloji polikliniğine başvuruyor. Tam kan sayımında Hemoglobin $13.2$ g/dL, Lökosit $11.500/\mu L$, Trombosit $1.100.000/\mu L$ saptanıyor. Periferik yaymada dev trombositler izleniyor. *JAK2 V617F* mutasyonu pozitif bulunuyor. Yapılan kemik iliği biyopsisinde; yaşa göre artmış sellülarite, granülositik proliferasyon ve kümeleşme eğilimi gösteren, atipik, bulutsu (cloud-like) çekirdekli megakaryositler görülüyor. Retikülin fibrozis derecesi (MF-0) olarak raporlanıyor.

WHO 2022 kriterlerine göre bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

45 yaşında kadın hasta, avuç içlerinde ve ayak tabanlarında ani gelişen kızarıklık, yanma ve zonklayıcı tarzda şiddetli ağrı şikayeti ile başvuruyor. Laboratuvar incelemesinde trombosit sayısı $820.000/mm^3$, hemoglobin $13.2 \, g/dL$ ve lökosit sayısı $9.400/mm^3$ saptanıyor. Hastanın şikayetlerinin düşük doz aspirin tedavisi ile dramatik olarak düzeldiği gözleniyor. Bu klinik tablo için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

32 yaşında kadın hasta, sol üst kadranda dolgunluk ve halsizlik şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde dalak kosta kenarını $10 cm$ geçecek şekilde (masif splenomegali) palpe ediliyor. Laboratuvar incelemesinde lökosit sayısı $140.000/mm^3$ saptanıyor ve periferik yaymada miyeloid serinin her aşamasından (miyelosit, metamiyelosit vb.) hücreler ile $\%5$ oranında bazofili izleniyor.

Bu hastada tanıyı kesinleştirmek için saptanması gereken ve 'BCR-ABL1 pozitif miyeloproliferatif neoplazi' sınıflandırmasının temelini oluşturan sitogenetik bozukluk aşağıdakilerden hangisidir?

$58$ yaşında erkek hasta, son $6$ aydır giderek artan halsizlik, çabuk yorulma ve kilo kaybı şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenede dalak kosta yayını $8$ cm geçecek şekilde (belirgin splenomegali) palpe ediliyor. Laboratuvar incelemelerinde hemoglobin $10.5$ g/dL, laktat dehidrogenaz (LDH) düzeyi $850$ U/L (N: <$250$), lökosit sayısı $14.500$/$\mu$ L saptanıyor. Periferik yaymada gözyaşı hücreleri (dakrositler) ve lökositlerde sola kayma (lökositer öncül hücreler) izleniyor. Kemik iliği biyopsisinde Grade $2$ retikülin fibrozisi ve atipik megakaryosit proliferasyonu saptanırken; moleküler incelemede $JAK2$ $V617F$ mutasyonu pozitif bulunuyor. Bu hastada WHO $2022$ sınıflamasına göre "Primer Miyelofibrozis" tanısı için aşağıdakilerden hangisi minör kriter olarak kabul edilir?

45 yaşında erkek hasta, her iki ayak tabanında ani gelişen yanma, kızarıklık ve zonklayıcı ağrı şikayetiyle polikliniğe başvuruyor. Fizik muayenesinde ayaklarda lokalize hiperemi ve ısı artışı saptanıyor; ancak hepatosplenomegali veya lenfadenopati saptanmıyor. Laboratuvar tetkiklerinde aşağıdaki sonuçlar elde ediliyor:

Bu klinik ve laboratuvar bulgularına göre, hastada öncelikle düşünülmesi gereken tanı aşağıdakilerden hangisidir?

64 yaşında kadın hasta, rutin kontrollerinde saptanan trombosit yüksekliği nedeniyle hematoloji polikliniğine yönlendiriliyor. Fizik muayenede 3 cm splenomegali saptanıyor. Tam kan sayımında Hemoglobin: 12.5 g/dL, Lökosit: 14.200/mm³, Trombosit: 1.150.000/mm³ olarak bulunuyor. JAK2 V617F mutasyonu pozitif saptanıyor. Periferik yaymada lökoeritroblastik tablo veya gözyaşı hücresi (dakriyosit) izlenmiyor. Bu hastada Esansiyel Trombositemi (ET) ile Prefibrotik Primer Miyelofibrozis (Pre-PMF) ayırıcı tanısında, tanıyı kesin olarak Prefibrotik Primer Miyelofibrozis lehine koyduran kemik iliği biyopsi bulgusu aşağıdakilerden hangisidir?

$58$ yaşında erkek hasta, son birkaç aydır belirginleşen baş ağrısı, halsizlik, banyo sonrası ortaya çıkan yaygın kaşıntı ve karın sol üst kadranda dolgunluk hissi ile başvuruyor. Fizik muayenesinde pletora ve trazesi kot kavisini $3$ cm geçen splenomegali saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde; Hemoglobin: $16.7$ g/dL, Hematokrit: $\%50$, Lökosit: $12.800$/mm³, Trombosit: $490.000$/mm³, Serum eritropoetin (EPO): $3$ mU/mL ($N: 5-25$) ve periferik kanda $JAK2$ V617F mutasyonu pozitif olarak saptanıyor. Bu hasta için WHO 2022 kriterlerine göre Polisitemia Vera (PV) tanısı koyabilmek için aşağıdakilerden hangisinin gösterilmesi zorunludur?

56 yaşında kadın hasta, bir cerrahi operasyon öncesi yapılan rutin kan sayımında saptanan trombositoz ($780.000/mm^3$) nedeniyle hematoloji polikliniğine yönlendiriliyor. Hastanın fizik muayenesinde organomegali saptanmıyor. Laboratuvar incelemelerinde $Hb: 13.5\ g/dL$, $WBC: 9.500/mm^3$ ve $LDH: 210\ U/L$ ($N < 250$) olarak bulunuyor. Kemik iliği biyopsisinde; granülositik seri proliferasyonunda artış, megakaryositlerde "bulutsu" (cloud-like) nükleer atipi ve Grade 0 retikülin fibrozisi izleniyor. Moleküler incelemede $CALR$ mutasyonu pozitif saptanıyor.

Dünya Sağlık Örgütü ($DSÖ$) 2022 kriterlerine göre, bu hastada "Pre-fibrotik Primer Miyelofibrozis" (Pre-PMF) tanısı koyabilmek için aşağıdaki bulgulardan hangisinin eşlik etmesi minör kriter olarak kabul edilir?

54 yaşında kadın hasta, rutin biyokimyasal inceleme sırasında saptanan trombositoz ($720.000/mm^3$) nedeniyle hematoloji kliniğine sevk ediliyor. Hastanın fizik muayenesi doğal olup splenomegali saptanmıyor. Laboratuvar tetkiklerinde hemoglobin $13.4 g/dL$, hematokrit $\%40.2$, lökosit sayısı $9.200/mm^3$ ve $LDH$ düzeyi $310 U/L$ (Normal: <250) olarak ölçülüyor. Periferik yaymada hafif anizopoikilositoz dışında özellik saptanmıyor. Yapılan kemik iliği biyopsisinde; megakaryosit sayısında belirgin artış, megakaryositlerde nükleer lobülasyonda azalma ile karakterize 'bulut benzeri' (cloud-like) görünüm ve retikülin boyamasında Grade 1 fibrozis izleniyor. $JAK2 \text{ V617F}$ mutasyonu pozitif bulunan bu hasta için WHO 2022 kriterlerine göre en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

42 yaşında kadın hasta, sağ üst kadran ağrısı ve halsizlik ile başvuruyor. Özgeçmişinde 3 yıl önce geçirilmiş Budd-Chiari sendromu öyküsü mevcut olan hastanın fizik muayenesinde hepatosplenomegali saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde hemoglobin ($Hb$) $10,8 g/dL$, lökosit $12.800/mm^3$, trombosit $940.000/mm^3$ ve $LDH$ $610 U/L$ (N: <250) olarak bulunuyor. Periferik yaymada nadir dakriyositler (gözyaşı hücreleri) izleniyor. Kemik iliği biyopsisinde; megakaryosit sayısında belirgin artış, megakaryositlerde "bulutsu" (cloud-like) nükleer atipi, granülositik seri proliferasyonu ve azalmış eritropoez saptanıyor. Retikülin boyasında Grade 1 fibrozis izlenen ve $JAK2$ V617F mutasyonu pozitif bulunan bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

45 yaşında erkek hasta, yaklaşık 2 aydır devam eden sol yan ağrısı ve sık tekrarlayan burun kanamaları şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenede dalak palpabl olarak saptanıyor. Tam kan sayımında Hemoglobin: $13.4\ g/dL$, Lökosit: $15.200/\mu L$, Trombosit: $1.250.000/\mu L$ olarak ölçülüyor. Biyokimyasal incelemede LDH düzeyi $520\ U/L$ (N: <250) bulunuyor. Moleküler testlerde *BCR::ABL1* negatif, *JAK2 V617F* pozitif saptanıyor. Kemik iliği biyopsisinde; yaşa göre artmış selülarite, nötrofilik granülopoiezde belirgin artış ve kümeleşme gösteren atipik (bulutsu, balonumsu çekirdekli) megakaryositler izleniyor. Retikülin boyamada fibrozis saptanmıyor (MF-0).

WHO 2022 sınıflandırma kriterlerine göre, bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

$54$ yaşında kadın hasta, son birkaç aydır devam eden karın sol üst kadranda dolgunluk ve çabuk yorulma şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde splenomegali ($5 \text{ cm}$ palpabl) saptanıyor.

Laboratuvar bulguları:
- Hemoglobin: $10.8 \text{ g/dL}$
- Lökosit: $12.400/\mu L$
- Trombosit: $190.000/\mu L$
- LDH: $580 \text{ U/L}$ (N: $<250$)
- Kemik iliği biyopsisi: $Grade 2$ retikülin lif artışı, nükleus/sitoplazma oranı artmış "bulutsu" nükleuslu atipik megakaryosit kümeleri.
- Moleküler panel: $JAK2 V617F$, $CALR$ ve $MPL$ mutasyonları saptanmadı. Diğer eşlik eden klonal mutasyonlar ($ASXL1$, $EZH2$, $TET2$, $SRSF2$) için yapılan inceleme de negatif bulundu.

Bu hastada WHO 2022 kriterlerine göre Üçlü Negatif (Triple Negative) Primer Miyelofibrozis tanısını kesinleştirmek için aşağıdakilerden hangisinin yapılması gereklidir?