Otakoidler ve Antiinflamatuar İlaçlar

204 soru

Soru 41Soru →

Romatoid artrit (RARA) tanısıyla metotreksat tedavisi başlanan ancak klinik yanıtı yetersiz olan 4848 yaşındaki bir kadın hastanın tedavisine yeni bir ilaç eklenmiştir. Bu ilaç, aktif metaboliti olan A77 1726 aracılığıyla de novo pirimidin sentezindeki hız kısıtlayıcı basamak olan dihidroorotat dehidrogenaz (DHODHDHODH) enzimini inhibe ederek etki göstermektedir.

Sözü edilen bu hastalık modifiye edici antiromatizmal ilaç (DMARD) aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Leflunomid

Cevap

Leflunomid, DHODH enzimini inhibe ederek pirimidin sentezini durduran ilaçtır.
Leflunomid, vücutta aktif metaboliti olan A77 1726'ya dönüşen bir ön ilaçtır. Bu metabolit, pirimidin sentezindeki hız kısıtlayıcı basamak olan dihidroorotat dehidrogenaz (DHODH) enzimini kompetitif olarak inhibe eder. Sonuç olarak pirimidin havuzu azalır, bu da özellikle hızlı çoğalan ve de novo pirimidin sentezine bağımlı olan T-lenfositlerin proliferasyonunu baskılayarak antiinflamatuar ve immünsüpresif etki sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın klinik tablosunu ve ilacın tanımlanan mekanizmasını analiz edin.
İlacın bir sentetik DMARD olduğu ve DHODH enzimini hedeflediği belirlendi.
Mekanizma tanımlaması sentetik DMARD'lar arasında bir ayrım yapılmasını gerektirir.
2
Pirimidin sentezindeki de novo yolağı ve DHODH enziminin rolünü değerlendirin.
Aktive T-lenfositlerin proliferasyonu için bu yolağın kritik olduğu anlaşıldı.
Leflunomid'in temel farmakolojik etkisi bu yolağın inhibisyonuna dayanır.
3
Aktif metabolit A77 1726 ve ilgili ilacı eşleştirin.
Söz konusu özelliklerin Leflunomid ile tam uyumlu olduğu görüldü.
Leflunomid'in ön ilaç olması ve aktif metaboliti üzerinden bu spesifik enzimi inhibe etmesi karakteristik bir bilgidir.

Anahtar Kavram

Leflunomid'in etki mekanizması: Dihidroorotat dehidrogenaz (DHODH) inhibisyonu.
Tahmini Süre:1m 0s
Soru 42Soru →

Vazoaktif bir peptid olan bradikininin biyolojik etkileri ve metabolizması ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Bradikinin, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ADE) aracılığıyla inaktif peptidlere dönüştürülür.

Cevap

Bradikininin anjiyotensin dönüştürücü enzim (ADE) tarafından inaktif metabolitlerine dönüştürülmesi doğru bir ifadedir.
Bradikinin, plazmada ve dokularda bulunan anjiyotensin dönüştürücü enzim (ADE, kininaz II) tarafından hızla parçalanarak inaktif peptidlere dönüştürülür. Bu metabolik yolak, ADE inhibitörleri kullanıldığında bradikinin birikmesine ve buna bağlı olarak öksürük gibi yan etkilerin görülmesine neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Bradikininin metabolizmasını analiz etme
Bradikininin ADE (kininaz II) tarafından yıkıldığı belirlendi.
ADE'nin çift fonksiyonlu bir enzim olduğu ve hem anjiyotensin I'i aktiflediği hem de bradikini inaktive ettiği bilgisini kullanmak.
2
Reseptör alt tiplerinin özelliklerini değerlendirme
B2B_2 reseptörlerinin konstitütif, B1B_1 reseptörlerinin ise indüklenebilir olduğu sonucuna varıldı.
Kinin reseptörlerinin doku yerleşimi ve inflamasyonla ilişkisini ayırt etmek.
3
Farmakolojik antagonistlerin hedeflerini kontrol etme
İkatibantın B2B_2 reseptörlerine özgü bir ilaç olduğu teyit edildi.
Klinik kullanımda olan vazoaktif peptid ilaçlarının mekanizmalarını hatırlamak.

Anahtar Kavram

Bradikinin metabolizması ve kinin reseptörlerinin fizyopatolojik rolleri.
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 43Soru →

Karaciğer yetmezliği olan ve aynı zamanda CYP3A4 inhibitörü (örneğin ketokonazol veya eritromisin) kullanan bir hastada alerjik rinit tedavisi planlanmaktadır. Tedavide kullanılacak ilacın sitokrom P450 sistemiyle minimal düzeyde etkileşime girmesi, P-glikoprotein (P-gp) substratı olması nedeniyle kan-beyin bariyerini geçememesi ve kardiyotoksik (QT uzaması) yan etki riskinin bulunmaması hedeflenmektedir.

Bu farmakokinetik ve güvenlik profiline en uygun olan antihistaminik ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Feksofenadin

Cevap

Aranan özelliklere sahip ilaç Feksofenadin'dir.
Soruda tanımlanan ilaç Feksofenadin'dir. Feksofenadin, kardiyotoksik etkileri nedeniyle piyasadan çekilen Terfenadin'in aktif karboksilik asit metabolitidir. En önemli özelliği, sitokrom P450 (CYP) enzimleri tarafından hemen hemen hiç metabolize edilmemesi ve büyük oranda (%95) değişmeden safra ve idrar yoluyla atılmasıdır. Bu nedenle karaciğer yetmezliğinde ve CYP inhibitörleri ile birlikte kullanımda doz ayarlaması gerektirmez ve güvenlidir. Ayrıca P-glikoprotein (P-gp) taşıyıcısının iyi bir substratıdır; bu taşıyıcı ilacı kan-beyin bariyerinden dışarı pompalayarak santral sinir sistemine girişini engeller, böylece sedasyon yapmaz. Potasyum kanallarını (IKr) bloke etmediği için QT uzaması ve Torsades de Pointes riski oluşturmaz.

Adım Adım Çözüm

1
Hasta profilini ve kısıtlamaları analiz et.
Karaciğer yetmezliği var + CYP inhibitörü kullanıyor + Sedasyon istenmiyor (BBB geçişi az olmalı) + Kardiyotoksisite riski olmamalı.
İlaç seçiminde kontrendikasyonları belirlemek için.
2
Seçenekleri metabolizma ve kardiyotoksisite açısından ele.
Terfenadin ve Mizolastin kardiyotoksik risk taşır. Loratadin CYP enzimleri ile metabolize edilir.
Güvenlik profilini sağlamayan ilaçları elemek için.
3
Kalan seçenekleri P-gp substratı olma ve atılım yolu açısından değerlendir.
Feksofenadin, Terfenadinin aktif metabolitidir; CYP ile metabolize olmaz, safra/idrarla değişmeden atılır ve P-gp substratı olduğu için santral sinire geçemez.
Doğru ilacı farmakokinetik özelliklerine göre teyit etmek için.

Anahtar Kavram

İkinci kuşak antihistaminiklerin farmakokinetik farkları ve ilaç etkileşimleri

İpuçları

1
Bu ilaç, ölümcül ritim bozuklukları nedeniyle piyasadan kısıtlanan ünlü bir antihistaminiğin aktif ve güvenli metabolitidir.
2
İlaç karaciğer enzimlerini (CYP450) kullanmadan, değişmeden atılır; bu yüzden ketokonazol gibi inhibitörlerden etkilenmez.
3
Terfenadinin aktif metabolitidir ve P-glikoprotein substratı olduğu için beyne geçemez.
Tahmini Süre:3m 0s
Soru 44Soru →

4242 yaşındaki kadın hastaya, 66 ay önce romatoid artrit (RARA) tanısı konulmuş ve metotreksat tedavisi başlanmıştır. Ancak hastanın eklem ağrılarında belirgin bir düzelme olmaması ve inflamasyon belirteçlerinin yüksek seyretmesi nedeniyle tedaviye bir biyolojik ajan eklenmesi planlanmıştır. Seçilecek ilacın, endojen İnterlökin-1 (IL−1IL-1) reseptör antagonisti ile yapısal benzerlik gösterdiği ve hem IL−1αIL-1\alpha hem de IL−1βIL-1\beta sitokinlerinin reseptörlerine bağlanmasını kompetitif olarak inhibe ettiği bilinmektedir. Bu bilgilere göre, hastaya başlanması planlanan ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Anakinra

Cevap

Anakinra
Doğru cevap Anakinra'dır. Anakinra, doğal olarak oluşan IL−1IL-1 reseptör antagonistinin (IL−1RaIL-1Ra) rekombinant formudur. Hem IL−1αIL-1\alpha hem de IL−1βIL-1\beta'nın Tip II IL−1IL-1 reseptörlerine bağlanmasını kompetitif olarak engeller. Romatoid artritte sitokin fırtınasını dindirmek için kullanılır ancak yarı ömrü kısa olduğu için her gün uygulanması gerekir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu ve tedaviye direnci değerlendirin.
Metotreksata dirençli romatoid artrit vakası.
Biyolojik ajan tedavisine geçiş endikasyonunu saptamak için.
2
Belirtilen etki mekanizmasını (kompetitif IL−1IL-1 reseptör antagonizması) analiz edin.
İlacın endojen IL−1RaIL-1Ra ile benzer yapıda olduğu ve reseptöre bağlanarak kompetitif inhibisyon yaptığı belirlenir.
Bu mekanizmaya sahip tek biyolojik ajanın Anakinra olduğunu ayırt etmek için.

Anahtar Kavram

Anakinra, rekombinant bir insan interlökin-1 reseptör antagonistidir (IL−1RaIL-1Ra) ve hem IL−1αIL-1\alpha hem de IL−1βIL-1\beta'nın biyolojik etkilerini kompetitif olarak bloke eder.

Daha Fazla Pratik

Diğer biyolojik ajanların (örneğin etanercept ve infliximab) yapısal farklarını (füzyon proteini vs antikor) karşılaştırınız.
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 45Soru →

Trombositlerden salınan, damar düz kaslarında güçlü vazokonstriksiyon yapan ve trombositlerin birbirine yapışmasını (agregasyon) kuvvetli şekilde uyaran eikozanoid aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Tromboksan A2A_2

Cevap

Tromboksan A2A_2 (TXA 2_2), trombositlerden salınan ve hem vazokonstriksiyon hem de trombosit agregasyonunu uyaran temel eikozanoiddir.
Tromboksan A2A_2 (TXA 2_2), esas olarak trombositlerde COX-1 enzimi aracılığıyla sentezlenir. Güçlü bir vazokonstriktör olmasının yanı sıra, trombositlerdeki TP reseptörlerine bağlanarak trombosit agregasyonunu (birbirine yapışmasını) tetikleyen en önemli endojen maddelerden biridir.

Adım Adım Çözüm

1
Soruda istenen eikozanoidin temel fizyolojik etkilerini (vazokonstriksiyon ve agregasyon uyarımı) belirleyin.
Bu etkiler tipik olarak trombosit kaynaklı mediyatörlere aittir.
Eikozanoidler arasındaki fonksiyonel farkları ayırt etmek için hedef doku ve etki mekanizması bilinmelidir.
2
Siklooksijenaz yolağı ürünlerini (Prostaglandinler ve Tromboksanlar) gözden geçirin.
Tromboksan A2A_2 (TXA 2_2) agregasyonu artırırken, Prostasiklin (PGI2PGI_2) azaltır.
TXA 2_2 ve PGI2PGI_2 arasındaki bu zıt denge, hemostazın temelini oluşturur.

Anahtar Kavram

Tromboksan A2A_2 ve Prostasiklin (PGI2PGI_2) arasındaki fizyolojik zıtlık (antagonizma).
Tahmini Süre:45s
Soru 46Soru →

Hem H1H_1 histamin reseptörlerini hem de 5-HT2HT_2 serotonin reseptörlerini güçlü bir şekilde bloke etme özelliğine sahip olan; klinikte iştah artırıcı etkisinin yanı sıra serotonin sendromu semptomlarının kontrolünde de tercih edilebilen antihistaminik ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Siproheptadin

Cevap

Siproheptadin, hem histamin hem de serotonin reseptörlerini bloke ederek iştah artırıcı ve antiserotonerjik etkinlik gösterir.
Siproheptadin, birinci kuşak bir H1H_1 reseptör antagonistidir. Ancak farmakolojik profilinde belirgin bir 5-HT2HT_2 reseptör blokajı da bulunur. Bu antiserotonerjik etkisi sayesinde hipotalamustaki iştah merkezini uyararak kilo alımını artırabilir ve serotonin sendromu (rijidite, hipertermi, otonomik instabilite) tedavisinde spesifik antagonist olarak kullanılabilir.

Adım Adım Çözüm

1
İlacın reseptör profilini analiz et
Siproheptadin'in hem H1H_1 hem de 5-HT2HT_2 reseptörleri üzerinde güçlü antagonistik etkisi vardır.
Antihistaminiklerin ek reseptör etkileşimleri klinik kullanım alanlarını belirler.
2
Klinik endikasyonlarla eşleştir
5-HT2HT_2 blokajı hipotalamustaki iştah merkezini uyarır ve serotonin sendromundaki aşırı serotonerjik aktiviteyi baskılar.
Serotonin antagonizması iştah artışı ve serotonin toksisitesi tedavisi için temel mekanizmadır.

Anahtar Kavram

Siproheptadin'in 5-HT2HT_2 reseptör blokajı üzerinden sağladığı ek farmakolojik etkiler.
Tahmini Süre:50s
Soru 47Soru →

Aspirin kullanımı sonrası şiddetli bronkospazm gelişen (aspirine duyarlı astım/Samter triadı) bir hastada, araşidonik asit metabolizmasındaki lökotrien yolunu doğrudan hedefleyen ve 5-lipooksijenaz (5-LOX) enzimini inhibe ederek terapötik etkinlik sağlayan ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Zileuton

Cevap

Doğru cevap, 5-lipooksijenaz (5-LOX) enzimini inhibe ederek lökotrien sentezini engelleyen Zileuton ilacıdır.
Zileuton, lökotrien biyosentez yolundaki 5-lipooksijenaz (5-LOX) enzimini reversibl olarak inhibe eden tek klinik ajandır. Bu etkisiyle özellikle aspirine bağlı astım gibi lökotrienlerin aşırı üretiminin söz konusu olduğu durumlarda etkilidir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik durumun tanımlanması
Aspirine duyarlı astım (Samter triadı)
Aspirin, COX enzimlerini inhibe ederek araşidonik asit metabolizmasını lökotrien yoluna (LOX yolu) kaydırır ve bronkospazma neden olur.
2
Hedef enzimin belirlenmesi
5-Lipooksijenaz (5-LOX)
Lökotrien sentezinin ilk ve ana basamağı olan bu enzimin inhibisyonu, tüm lökotrienlerin (LTB4,LTC4,LTD4,LTE4LTB_4, LTC_4, LTD_4, LTE_4) üretimini durdurur.
3
İlaç mekanizması eşleştirmesi
Zileuton
Seçenekler arasında lökotrien reseptörlerini değil, sentez enzimini (5-LOX) inhibe eden tek ajan Zileuton'dur.

Anahtar Kavram

Lökotrien sentez inhibitörleri ve reseptör antagonistleri ayrımı
Tahmini Süre:1m 0s
Soru 48Soru →

Pre-menopozal dönemdeki bir kadın hastada, belirgin sıkıntıya yol açan ve başka bir tıbbi nedene bağlanamayan 'hipoaktif cinsel istek bozukluğu' (HSDDHSDD) tedavisi için FDAFDA onayı almış olan ajanın serotonin reseptörleri üzerindeki temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: 5−HT1A5-HT_{1A} reseptör agonizması ve 5−HT2A5-HT_{2A} reseptör antagonizması

Cevap

Hipoaktif cinsel istek bozukluğu (HSDD) tedavisinde kullanılan flibanserin, 5−HT1A5-HT_{1A} reseptör agonizması ve 5−HT2A5-HT_{2A} reseptör antagonizması yaparak etki gösterir.
Pre-menopozal kadınlarda görülen hipoaktif cinsel istek bozukluğu (HSDDHSDD) tedavisinde flibanserin kullanılır. Flibanserin, post-sinaptik 5−HT1A5-HT_{1A} reseptörlerine tam agonist olarak bağlanırken, 5−HT2A5-HT_{2A} reseptörlerine antagonist olarak etki eder. Bu mekanizma 'disinhibisyon' yoluyla prefrontal kortekste dopamin ve norepinefrin düzeylerini yükseltir, bu da cinsel motivasyonu ve isteği artırır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tablonun analiz edilmesi
Hipoaktif cinsel istek bozukluğu (HSDDHSDD) teşhisi konulmuş.
Tedavide kullanılan spesifik ilacı belirlemek için endikasyonun netleştirilmesi gerekir.
2
Onaylı ilacın hatırlanması
Pre-menopozal kadınlarda HSDDHSDD için onaylı ilaç flibanserindir.
Flibanserin, bu alanda FDA onayı alan ilk serotonerjik modülatördür.
3
İlacın farmakodinamik profilinin değerlendirilmesi
Flibanserin post-sinaptik 5−HT1A5-HT_{1A} agonisti ve 5−HT2A5-HT_{2A} antagonistidir.
Bu kombinasyon, cinsel isteği baskılayan serotonini azaltırken, isteği artıran dopamin ve norepinefrin salınımını prefrontal kortekste artırır.

Anahtar Kavram

Flibanserin'in dual serotonerjik mekanizması (5−HT1A5-HT_{1A} agonizma / 5−HT2A5-HT_{2A} antagonizma)

Daha Fazla Pratik

Flibanserin'in alkol ile kullanımındaki ciddi hipotansiyon riskini ve sitokrom P450 etkileşimlerini inceleyin.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 49Soru →

Nonsteroid antiinflamatuar ilaçların (NSAI˙I˙NSAİİ) klinik kullanımı sırasında en sık karşılaşılan yan etki olan gastrointestinal sistem (GI˙SGİS) hasarı ve peptik ülser gelişiminden sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Mide mukozasında koruyucu etkisi olan prostaglandinlerin (PGE2PGE_2 ve PGI2PGI_2) sentezinin inhibe edilmesi

Cevap

Mide mukozasında koruyucu etkisi olan prostaglandinlerin (PGE2PGE_2 ve PGI2PGI_2) sentezinin inhibe edilmesi
Doğru yanıt olan seçenek, NSAI˙I˙NSAİİ'lerin GI˙SGİS hasarı oluşturma mekanizmasını tam olarak açıklar. Klasik NSAI˙I˙NSAİİ'ler hem COX−1COX-1 hem de COX−2COX-2 enzimlerini inhibe ederler. Mide mukozasında sürekli olarak (konstitütif) bulunan COX−1COX-1 enzimi, mukoza bütünlüğünü koruyan prostaglandinlerin (PGE2PGE_2 ve PGI2PGI_2) sentezinden sorumludur. Bu sentezin baskılanması, mukus ve bikarbonat salgısının azalmasına, mukozal kan akımının bozulmasına ve sonuçta ülser gelişimine neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
NSAI˙I˙NSAİİ'lerin temel etki mekanizmasını hatırla.
Siklooksijenaz (COXCOX) enziminin inhibisyonu.
Bu ilaçlar araşidonik asitten prostaglandin sentezini sağlayan enzim yolunu bloke ederler.
2
Mide mukozasındaki fizyolojik prostaglandinlerin görevini belirle.
PGE2PGE_2 ve PGI2PGI_2 (prostasiklin) sentezi.
Bu maddeler mide mukus salgısını ve bikarbonat üretimini artırırken, asit salgısını inhibe ederek koruyucu (sitoprotektif) rol oynarlar.
3
İlaç etkisiyle klinik sonucu ilişkilendir.
Koruyucu bariyerin zayıflaması ve asit hasarına duyarlılık.
Koruyucu prostaglandinlerin sentezi azaldığında, mide mukozası mide asidine karşı savunmasız kalır ve ülser/kanama riski artar.

Anahtar Kavram

NSAİİ'lerin gastrointestinal yan etkileri, mide mukozasındaki sitoprotektif prostaglandinlerin (COX−1COX-1 aracılı) sentezinin baskılanmasına bağlıdır.

İpuçları

1
Bu ilaçların temel hedefi olan siklooksijenaz (COXCOX) enziminin ürünlerini düşünün.
2
Mide mukozasında hangi maddeler 'doğal koruyucu' olarak görev yapar ve bu ilaçlar onların sentezini nasıl etkiler?

Daha Fazla Pratik

Selekoksib gibi selektif COX−2COX-2 inhibitörlerinin neden daha az gastrointestinal yan etki yaptığını araştırın.
Tahmini Süre:45s
Soru 50Soru →

Primer açık açılı glokom tanısı ile takip edilen 68 yaşındaki bir erkek hastaya, göz içi basıncını düşürmek amacıyla topikal bir PGF2α analogu (örneğin latanoprost) reçete edilmiştir. Bu ilacın glokom tedavisindeki temel etki mekanizması ve tetiklediği moleküler sinyal yolağı aşağıdakilerden hangisinde doğru tanımlanmıştır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Gq proteinine kenetli FP reseptörlerini uyararak matriks metalloproteinaz (MMP) ekspresyonunu artırır ve uveoskleral dışa akımı kolaylaştırır

Cevap

PGF2α analogları, Gq proteinine kenetli FP reseptörlerini uyararak matriks metalloproteinaz (MMP) ekspresyonunu artırır ve uveoskleral dışa akımı kolaylaştırır.
PGF2α analogları (Latanoprost, Travoprost, vb.), siliyer cisimdeki FP reseptörlerini aktive ederler. Bu reseptörler Gq proteini ile kenetlidir. Aktivasyon sonucunda intrasellüler kalsiyum artar, ancak glokom tedavisindeki asıl etki siliyer kas hücresi kasılması değil, Matriks Metalloproteinazların (MMP) sentezinin ve aktivasyonunun artırılmasıdır. MMP'ler, siliyer kas demetleri arasındaki kollajen ve ekstraselüler matriksi yıkarak uveoskleral dışa akım direncini azaltır ve aköz hümörün bu yolla drenajını artırır.

Adım Adım Çözüm

1
İlaç grubunu tanımla
Latanoprost, bimatoprost gibi ilaçlar PGF2α (Prostaglandin F2 alfa) analoglarıdır.
Soruda verilen ilaç sınıfı PGF2α analogudur.
2
Reseptör ve G-proteini eşleşmesini belirle
PGF2α, öncelikli olarak FP reseptörlerine bağlanır. FP reseptörleri Gq proteini ile kenetlidir.
Eikozanoid reseptörlerinin sinyal yolakları spesifiktir; FP reseptörü Gq aracılığıyla IP3/DAG yolağını aktive eder.
3
Glokomdaki özgün etki mekanizmasını hatırla
Bu ilaçlar klasik kas kasılması/gevşemesinden ziyade, siliyer kas demetleri arasındaki ekstraselüler matriksin yeniden şekillenmesini sağlar.
Bu süreç Matriks Metalloproteinazların (MMP) indüklenmesiyle gerçekleşir ve 'uveoskleral' (alternatif) dışa akım yolunu açar.
4
Yanlış seçenekleri ele
Diğer seçenekler pilokarpin (M3), timolol (Beta-blokör) veya brimonidin (Alfa-2 agonist) mekanizmalarını tarif etmektedir.
Ayırıcı tanı için diğer glokom ilaçlarının mekanizmalarını bilmek gerekir.

Anahtar Kavram

PGF2α Analoglarının Etki Mekanizması (Uveoskleral Akım ve MMP)

Alternatif Yöntem

İlaç adından yola çıkma: Latanoprost, bir 'prost'aglandin analoğudur. Prostaglandinler genellikle enflamasyon ve doku yeniden şekillenmesi ile ilişkilidir (MMP aktivasyonu), oysa otonomik ilaçlar (beta blokörler, kolinerjikler) daha çok kas tonusu veya salgı regülasyonu ile çalışır.
Tahmini Süre:3m 0s
Soru 51Soru →

Şiddetli tofüslü gut tanısı ile takip edilen ve konvansiyonel ksantin oksidaz inhibitörlerine dirençli olduğu belirlenen 55 yaşındaki erkek hastaya, ürik asidi suda daha iyi çözünen bir metabolite dönüştüren rekombinant bir enzim preparatı intravenöz yolla başlanıyor. Tedavinin takibinde hastada halsizlik ve idrar renginde koyulaşma gelişiyor; yapılan tetkiklerde hemoliz ve methemoglobinemi bulgularına rastlanıyor.

Bu klinik tabloya neden olan ilacın etki mekanizması sırasında açığa çıkan ve eritrosit hasarından sorumlu tutulan ara ürün aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Hidrojen peroksit

Cevap

İlacın (Peglotikaz) enzimatik reaksiyonu sırasında açığa çıkan ve hemolize neden olan madde Hidrojen peroksittir.
Soruda tarif edilen ilaç Peglotikaz'dır (rekombinant memeli ürikazı). Bu enzim, insanlarda bulunmayan ürikaz (urat oksidaz) enziminin aktivitesini göstererek ürik asidi daha çözünür bir molekül olan allantoine dönüştürür. Bu oksidasyon reaksiyonu sırasında stokiyometrik olarak hidrojen peroksit (H₂O₂) açığa çıkar. Hidrojen peroksit güçlü bir oksidandır ve özellikle Glukoz-6-Fosfat Dehidrogenaz (G6PD) eksikliği olan hastalarda eritrositlerin oksidatif strese karşı savunmasız kalması sonucu hemolize ve methemoglobinemiye neden olur. Bu nedenle G6PD eksikliği Peglotikaz kullanımı için bir kontrendikasyondur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik senaryodaki ilacı tanımla.
Tarif edilen ilaç (rekombinant ürikaz enzimi), Peglotikaz'dır.
Gut tedavisinde kullanılan, ürik asidi parçalayan ve IV uygulanan ajan Peglotikaz'dır.
2
İlacın etki mekanizmasındaki biyokimyasal reaksiyonu analiz et.
Ürik asit + O₂ + H₂O → Allantoin + CO₂ + H₂O₂
Ürikaz enzimi, ürik asidi allantoine okside ederken yan ürün olarak hidrojen peroksit açığa çıkarır.
3
Yan etkinin nedenini belirle.
Açığa çıkan H₂O₂ (Hidrojen peroksit), oksidatif stres kaynağıdır.
Özellikle G6PD eksikliği olan hastalarda, oluşan hidrojen peroksit detoksifiye edilemez ve eritrosit membran hasarına (hemoliz) ve methemoglobinemiye neden olur.

Anahtar Kavram

Peglotikaz Etki Mekanizması ve Toksisitesi
Soru 52Soru →

Histamin reseptör alt tipleri, sinyal iletim yolakları ve antihistaminik ilaçların farmakokinetik/farmakodinamik özellikleri dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Klinik kullanımda olan pek çok H1H_1 antihistaminik, reseptörün bazal aktivitesini azaltan ve dengeyi inaktif konformasyon lehine değiştiren 'invers agonist' özelliktedir.

Cevap

Klinik kullanımda olan pek çok H1H_1 antihistaminik, reseptörün bazal aktivitesini azaltan ve dengeyi inaktif konformasyon lehine değiştiren 'invers agonist' özelliktedir.
Farmakolojik olarak pek çok H1H_1 'antagonisti', aslında reseptörün kurucu (bazal) aktivitesini baskılayan ve reseptörü inaktif konformasyonda stabilize eden 'invers agonist' özelliktedir. Bu bilgi, modern farmakolojide bu ilaç grubunun tanımında kritik bir yer tutar.

Adım Adım Çözüm

1
Histamin reseptörlerinin sinyal iletim yolaklarını analiz et.
H1H_1 reseptörleri GqG_q (PLC/IP3-DAG/Ca2+Ca^{2+}) yoluyla endotelden NONO salgılatırken, H2H_2 reseptörleri GsG_s (cAMPcAMP) yoluyla doğrudan düz kas gevşemesi yapar.
Vasküler yanıtların hangi reseptör ve haberci ile oluştuğunu ayırt etmek için.
2
Mast hücresi üzerindeki otoregülasyon mekanizmasını değerlendir.
H2H_2 reseptör aktivasyonu (cAMP artışı), mast hücre degranülasyonunu baskılayan bir negatif feedback mekanizmasıdır.
Hücresel düzeydeki düzenleyici rolleri saptamak için.
3
Antihistaminiklerin moleküler etki mekanizmasını (antagonizma vs invers agonizma) kontrol et.
Geleneksel antihistaminiklerin çoğu, reseptörü inaktif formda stabilize eden invers agonistlerdir.
İlaç-reseptör etkileşiminin derinlikli mekanizmasını doğrulamak için.
4
H3H_3 reseptörlerinin dağılımını ve H1H_1 antihistaminiklerin metabolizmasını incele.
H3H_3 hem oto- hem heteroreseptördür. Setirizin ve feksofenadin CYP3A4CYP3A4 ile anlamlı düzeyde metabolize olmaz.
Yanlış seçenekleri farmakokinetik ve nöroanatomik verilerle elemek için.

Anahtar Kavram

Histamin Farmakodinamisi ve Antihistaminiklerin Moleküler Mekanizmaları

Daha Fazla Pratik

Histaminin gastrik paryetal hücreler üzerindeki etkilerini ve H2 reseptör antagonistlerinin renal klirens özelliklerini inceleyiniz.
Tahmini Süre:3m 0s
Soru 53Soru →

Açık açılı glokom tedavisinde kullanılan aşağıdaki ilaçlardan hangisi, bir PGF2αPGF_{2\alpha} analoğu olan latanoprost asit ve bir nitrik oksit (NONO) donörü olan bütandiol mononitratın birleşmesinden oluşan, hem üveoskleral yolu hem de trabeküler ağı etkileyerek intraoküler basıncı düşüren dual etkili bir moleküldür?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Latanoprostene bunod

Cevap

Latanoprostene bunod, hem FPFP reseptör agonizması hem de nitrik oksit salınımı yoluyla dual etki gösteren bir eikozanoid analoğudur.
Latanoprostene bunod, metabolize edildiğinde latanoprost asit ve nitrik oksit (NONO) açığa çıkaran bir ön ilaçtır. Latanoprost asit FPFP reseptörleri üzerinden üveoskleral dışa akımı artırırken, nitrik oksit trabeküler ağ yapısında gevşeme sağlayarak bu yol üzerinden de drenajı artırır. Bu 'dual' etkisi sayesinde intraoküler basıncı düşürmede oldukça etkilidir.

Adım Adım Çözüm

1
İlacın kimyasal yapısını ve bileşenlerini analiz et.
İlacın latanoprost asit ve bir NONO donörü olan bütandiol mononitrat içeren bir ön ilaç olduğu saptandı.
Latanoprostene bunod, vücutta bu iki aktif bileşene metabolize olur.
2
Bileşenlerin aköz hümör dışa akımı üzerindeki etkilerini değerlendir.
Latanoprost asit üveoskleral yolu, nitrik oksit ise trabeküler ağı etkiler.
Latanoprost asit FPFP reseptörlerini uyarırken, NONO trabeküler ağ yapısındaki hücreleri gevşeterek drenajı artırır.
3
Dual etki mekanizmasına sahip ilacı seçeneklerden belirle.
Latanoprostene bunod, her iki yolu da uyararak intraoküler basıncı en etkili şekilde düşüren seçenektir.
Diğer prostaglandin analogları (PGF2αPGF_{2\alpha}) temel olarak sadece üveoskleral yolu kullanır.

Anahtar Kavram

Latanoprostene bunod, PGF2αPGF_{2\alpha} analoğu etkisi ile nitrik oksit (NONO) donör etkisini birleştiren, glokom tedavisinde kullanılan yeni nesil bir ajandır.
Soru 54Soru →

Vazoaktif bir peptid olan endotelin-1 (ET-1) sistemi ve bu sistem üzerinde etkili farmakolojik ajanlar düşünüldüğünde, endotelin reseptörleri ve antagonistleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: ETBET_B reseptörleri ET-1'in klerensinden (temizlenmesinden) sorumlu olduğundan, bu reseptörlerin antagonizması dolaşımdaki ET-1 konsantrasyonunda artışa yol açar.

Cevap

ET-B reseptörlerinin antagonizması, bu reseptörlerin klerens fonksiyonunun bozulması nedeniyle plazma ET-1 düzeylerinde artışa neden olur.
Dolaşımdaki ET-1, esas olarak akciğerlerdeki ETBET_B reseptörleri tarafından tutularak kandan temizlenir. Bu reseptörlerin antagonistlerle (örneğin Bosentan) bloke edilmesi, temizlenme mekanizmasını devre dışı bırakarak plazma ET-1 seviyelerinde belirgin bir artışa yol açar. Bu durum, ilacın ETAET_A blokajı ile sağladığı vazodilatör etkinin gölgesinde kalsa da biyokimyasal bir gerçekliktir.

Adım Adım Çözüm

1
Endotelin reseptörlerinin (ETAET_A ve ETBET_B) fizyolojik rollerini belirle.
ETAET_A primer olarak vazokonstriksiyon ve proliferasyondan sorumluyken, ETBET_B hem vazodilatasyon (endotelden NO/PGI2 salınımı) hem de klerensten sorumludur.
Reseptörlerin sistemik etkilerini anlamak, antagonistlerin sonuçlarını öngörmek için temeldir.
2
ET-B reseptörünün klerens (uzaklaştırma) fonksiyonunu analiz et.
ET-1, özellikle akciğer ve böbreklerdeki ETBET_B reseptörleri aracılığıyla kandan temizlenir.
Plazma konsantrasyonu değişikliklerinin mekanizmasını açıklar.
3
Antagonistlerin selektivite profillerini karşılaştır.
Bosentan ve Macitentan non-selektif (dual), Ambrisentan ve Sitaksentan ise ETAET_A selektiftir.
İlaçların spesifik etkilerini ayırt etmek için gereklidir.
4
ET-B blokajının net etkisini değerlendir.
Dual antagonistlerin kullanımı, klerensi sağlayan ETBET_B reseptörlerini de kapattığı için plazmada ölçülen ET-1 seviyeleri yükselir.
Doğru seçeneğe ulaşmayı sağlayan sentez aşamasıdır.

Anahtar Kavram

Endotelin-1'in ETBET_B reseptörleri aracılı klerens mekanizması.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 55Soru →

6060 yaşında erkek hasta, kronik gut artriti profilaksisi amacıyla bir ilaç kullanmaktadır. Bu hastada eşlik eden romatolojik bir hastalık nedeniyle tedaviye azatioprin eklendiğinde, ciddi kemik iliği toksisitesinden kaçınmak için azatioprin dozunun yaklaşık dörtte bire (%25\%25) düşürülmesi gerektiği belirtilmiştir. Bu klinik duruma neden olan ilaç etkileşimi, aşağıdaki gut ilaçlarından hangisinin kullanımı ile ilişkilidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Allopürinol

Cevap

Allopürinol, ksantin oksidaz enzimini inhibe ederek azatioprin ve 66-merkaptopürinin yıkımını azaltır, bu da kemik iliği toksisitesine yol açar.
Azatioprin ve aktif metaboliti olan 66-merkaptopürin, ksantin oksidaz enzimi tarafından inaktive edilir. Bir ksantin oksidaz inhibitörü olan Allopürinol, bu metabolik yolu tıkadığı için azatioprin düzeylerinin aşırı yükselmesine ve hayatı tehdit eden kemik iliği baskılanmasına neden olur. Bu nedenle birlikte kullanımlarında azatioprin dozu %75\%75 oranında azaltılmalıdır.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın kullandığı temel ilaç grubunu belirle.
Kronik gut tedavisi alan hastada ksantin oksidaz inhibitörü kullanımı düşünülmelidir.
Gut profilaksisinde en yaygın kullanılan grup ksantin oksidaz inhibitörleridir.
2
Azatioprin metabolizma yolağını analiz et.
Azatioprin vücutta 66-merkaptopürine (66-MP) dönüşür ve 66-MP, ksantin oksidaz enzimi ile inaktif metabolitlere yıkılır.
İlaç etkileşiminin temelini anlamak için enzimatik yolak bilinmelidir.
3
İki ilaç arasındaki etkileşimi değerlendir.
Allopürinol ksantin oksidazı inhibe ettiği için 66-MP seviyeleri yükselir ve toksisite gelişir.
Enzim inhibisyonu, substrat olan ilacın (azatioprin) yarı ömrünü ve yan etkilerini artırır.

Anahtar Kavram

Ksantin oksidaz inhibitörleri (Allopürinol/Febuksostat) ile pürin analogları (Azatioprin/66-MP) arasındaki ciddi ilaç etkileşimi.
Tahmini Süre:45s
Soru 56Soru →

Yaygın anksiyete bozukluğu tedavisinde kullanılan, benzodiazepinlerin aksine sedatif, hipnotik ve kas gevşetici etkileri bulunmayan buspironun temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: 5−HT1A5-HT_{1A} reseptör parsiyel agonizması

Cevap

Buspironun temel etki mekanizması 5−HT1A5-HT_{1A} reseptörlerinde parsiyel agonist etki göstermesidir.
Buspiron, serotonerjik sistemdeki 5−HT1A5-HT_{1A} reseptörlerine parsiyel agonist olarak bağlanarak anksiyolitik etki oluşturur. Bu mekanizma sayesinde benzodiazepinlerin aksine sedasyon, ataksi veya bağımlılık gibi yan etkilere yol açmaz.

Adım Adım Çözüm

1
İlacın kullanım amacını ve özelliklerini değerlendirin.
Buspiron, yaygın anksiyete bozukluğunda kullanılan, bağımlılık yapmayan ve sedasyon oluşturmayan bir ilaçtır.
Anksiyolitik ilaçların etki mekanizmaları genellikle GABAerjik veya serotonerjik sistem üzerindendir.
2
İlacın hedef aldığı spesifik reseptörü belirleyin.
Buspiron, serotonin (5-HT) reseptör alt tiplerinden özellikle 5−HT1A5-HT_{1A} ile etkileşime girer.
Buspironun ayırt edici özelliği, benzodiazepinlerden farklı olarak serotonerjik sistem üzerinden etki etmesidir.
3
Etki türünü (agonist/antagonist) netleştirin.
Buspiron bu reseptörlerde parsiyel agonist olarak işlev görür.
Parsiyel agonizma, sistemin tonusuna bağlı olarak hem agonist hem de fonksiyonel antagonist gibi davranabilmesini sağlar.

Anahtar Kavram

Buspiron, serotonerjik sistem üzerinden etki eden ve 5−HT1A5-HT_{1A} reseptörlerine parsiyel agonist olarak bağlanan bir anksiyolitiktir.

İpuçları

1
Bu ilaç benzodiazepinlerin aksine sedasyon yapmaz ve bağımlılık potansiyeli yoktur.
2
Etkisini serotonerjik sistemdeki spesifik bir otoreseptör alt tipi üzerinden gösterir.

Daha Fazla Pratik

Buspironun anksiyolitik etkisinin ortaya çıkması için neden birkaç hafta (1-2 hafta) geçmesi gerektiğini araştırabilirsiniz.
Tahmini Süre:45s
Soru 57Soru →

Akut dekompante kalp yetmezliği olan hastalarda dispneyi (nefes darlığını) azaltmak amacıyla intravenöz yolla kullanılan, rekombinant insan B-tipi natriüretik peptid (BNPBNP) analoğu olan ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Nesiritid

Cevap

Nesiritid, akut kalp yetmezliğinde kullanılan rekombinant bir BNPBNP analoğudur.
Nesiritid, insan B-tipi natriüretik peptidinin (BNPBNP) rekombinant formudur. Venöz ve arteriyel vazodilatasyon yaparak ön yükü (preload) ve ard yükü (afterload) azaltır, ayrıca natriüretik etkisiyle sıvı yükünü hafifletir. Bu özellikleri nedeniyle akut dekompante kalp yetmezliği tedavisinde intravenöz olarak kullanılır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik durum ve ilaç grubunu tanımla.
Durum: Akut dekompante kalp yetmezliği; İlaç grubu: Rekombinant BNPBNP analoğu.
Soruda verilen spesifik endikasyon ve mekanizma eşleşmesi gereklidir.
2
Vazoaktif peptid analogları arasından seçim yap.
Nesiritid, yapısal olarak BNPBNP ile aynıdır ve natriüretik peptid sistemini aktive eder.
BNPBNP (B-tipi natriüretik peptid) analoğu olan tek seçenek Nesiritid'dir.

Anahtar Kavram

Natriüretik peptid sisteminin farmakolojik modülasyonu
Tahmini Süre:45s
Soru 58Soru →

Histamin ve antihistaminik ilaçların farmakolojik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Klasik H1H_1 reseptör blokörlerinin çoğu, yapısal (konstitütif) reseptör aktivitesini azaltarak reseptörü inaktif formda stabilize eden 'ters (inverse) agonist'lerdir.

Cevap

Klasik H1H_1 reseptör blokörlerinin çoğu, yapısal (konstitütif) reseptör aktivitesini azaltarak reseptörü inaktif formda stabilize eden 'ters (inverse) agonist'lerdir.
Farmakolojik olarak antihistaminiklerin çoğu, reseptörün aktif konfırmasyonunu engelleyip inaktif formu stabilize ederek 'ters agonist' gibi davranırlar. Bu durum, özellikle bazal aktivitenin yüksek olduğu dokularda belirgindir.

Adım Adım Çözüm

1
Histamin reseptörlerinin bazal aktivitesini değerlendir
H1H_1 reseptörleri agonist yokluğunda bile belirli bir bazal (konstitütif) aktiviteye sahiptir.
İlaçların bu bazal aktivite üzerindeki etkisini anlamak için gereklidir.
2
Antihistaminiklerin moleküler etki mekanizmasını analiz et
Çoğu ilaç reseptörü 'inaktif' formda tutarak bazal aktiviteyi sıfıra yaklaştırır.
Ters agonist kavramı, sadece antagonizmadan farklı olarak bazal aktiviteyi azaltmayı ifade eder.
3
Diğer reseptörlerin ve ilaç kuşaklarının özelliklerini karşılaştır
H3H_3 presinaptiktir, ikinci kuşak ilaçlar kan-beyin bariyerini zor geçer ve kalpte H2H_2 uyarıcıdır.
Çeldiricileri elemek ve doğru bilgiyi teyit etmek için gereklidir.

Anahtar Kavram

H1 Reseptör Ters Agonizması ve Reseptör Alt Tiplerinin Farklılıkları
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 59Soru →

Yenidoğan döneminde saptanan patent duktus arteriozus (PDAPDA) olgularında, duktusun farmakolojik olarak kapatılmasını sağlamak amacıyla ilk seçenek olarak tercih edilen nonsteroid antiinflamatuar ilaç (NSAI˙I˙NSAİİ) aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: İndometazin

Cevap

Patent duktus arteriozus tedavisinde duktusun kapatılması amacıyla ilk seçenek olarak İndometazin kullanılır.
İndometazin, non-selektif bir COX inhibitörüdür. Duktus arteriozusun açık kalmasından sorumlu olan PGE2PGE_2 sentezini baskılayarak duktusun vazokonstriksiyonuna ve dolayısıyla anatomik olarak kapanmasına yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Duktus arteriozusun açıklığını sağlayan mekanizmayı hatırla.
Fetal dönemde ve doğum sonrasında duktusun açık kalması temel olarak lokal salınan prostaglandinler (PGE2PGE_2 ve PGI2PGI_2) tarafından sağlanır.
Tedavi stratejisini belirlemek için fizyolojik süreci anlamak gerekir.
2
Duktusu kapatmak için gerekli farmakolojik müdahaleyi belirle.
Prostaglandin sentezini bloke eden siklooksijenaz (COXCOX) inhibitörü bir ilaç (NSAİİ) kullanılmalıdır.
Sentez durduğunda duktusun daralarak kapanması beklenir.
3
Klinik kılavuzlarda ilk seçenek olarak önerilen ilacı seç.
İndometazin (veya intravenöz İbuprofen) PDA kapatılmasında standart ilk seçenektir.
Klinik çalışmalar bu ilaçların yenidoğan popülasyonunda etkinliğini kanıtlamıştır.

Anahtar Kavram

NSAİİ'lerin prostaglandin sentezini inhibe ederek patent duktus arteriozusu (PDAPDA) kapatma etkisi.
Tahmini Süre:45s
Soru 60Soru →

Histamin, damar endotel hücreleri üzerindeki reseptörleri aracılığıyla nitrik oksit (NONO) salınımını tetikleyerek hızlı bir vazodilatör yanıt oluşturur. Bu fizyolojik etkinin gerçekleşmesini sağlayan reseptör tipi ve uyardığı hücre içi sinyal yolağı aşağıdakilerin hangisinde doğru olarak eşleştirilmiştir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: H1H_1 reseptörü - GqG_q proteini uyarımı ve kalsiyum salınımı

Cevap

Histaminin damar endotelinden nitrik oksit salgılatarak hızlı vazodilatasyon yapmasını sağlayan mekanizma H1H_1 reseptörü ve GqG_q protein uyarımı ile gerçekleşen kalsiyum artışıdır.
Histaminin damarlarda oluşturduğu hızlı vazodilatasyon yanıtı, endotel hücrelerindeki H1H_1 reseptörlerinin uyarılmasıyla başlar. Bu reseptörler GqG_q proteinleri ile kenetlidir ve uyarılmaları sonucunda fosfolipaz C aktive olur; bu da inositol trifosfat (IP3IP_3) artışına ve hücre içi kalsiyum seviyelerinin yükselmesine yol açar. Kalsiyum artışı vasküler endotelyal nitrik oksit sentaz (eNOSeNOS) enzimini aktive ederek NONO sentezini tetikler ve düz kasta gevşeme meydana gelir.

Adım Adım Çözüm

1
Histaminin vasküler etkilerini ve vazodilatasyon fazlarını analiz etmek
Vazodilatasyonun hızlı (endotel bağımlı) ve yavaş (düz kas bağımlı) olmak üzere iki bileşeni olduğu belirlenir.
Farklı reseptörlerin farklı hücre tiplerinde farklı zamanlamalarla etki gösterdiğini anlamak için gereklidir.
2
Endotel üzerindeki temel histamin reseptörünü tanımlamak
Hızlı nitrik oksit (NONO) salınımından sorumlu olan reseptörün H1H_1 olduğu saptanır.
H2H_2 reseptörlerinin endotelde değil, vasküler düz kas hücrelerinde baskın olduğunu ayırt etmek gerekir.
3
H1H_1 reseptörünün hücre içi sinyal iletim yolağını belirlemek
H1H_1 reseptörlerinin GqG_q proteini üzerinden fosfolipaz C'yi aktive ettiği ve hücre içi Ca2+Ca^{2+} artışına neden olduğu belirlenir.
Artan kalsiyumun endotelyal nitrik oksit sentazı (eNOSeNOS) aktive ederek vazodilatasyonu başlatan NONO üretimini sağlaması temel mekanizmadır.

Anahtar Kavram

Histamin H1H_1 reseptörleri GqG_q kenetlidir ve endotelde NONO salınımına; H2H_2 reseptörleri ise GsG_s kenetlidir ve düz kasta doğrudan gevşemeye aracılık eder.
Tahmini Süre:1m 0s
ÖncekiSayfa 3 / 11Sonraki
Otakoidler ve Antiinflamatuar İlaçlar Alıştırma Soruları — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı — Sayfa 3 | Examkin