Examkin

Temel İmmünoloji

642 soru

Soru 61Soru →

HLAHLA doku tiplemesi tam uyumlu (özdeş) olan kardeşler arasında gerçekleştirilen kemik iliği nakli sonrasında, alıcıda Graft−versus−HostGraft-versus-Host Hastalığı (GVHDGVHD) geliştiği gözlenmiştir. Bu klinik durumun ortaya çıkmasından sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Donör ve alıcı arasındaki minör histokompatibilite antijenlerindeki polimorfizmler

Cevap

HLA doku tiplemesi tam uyumlu olsa dahi GVHD gelişmesinin temel nedeni, donör ve alıcı arasındaki minör histokompatibilite antijenlerindeki (mHA) polimorfizmlerdir.
Kemik iliği naklinde donör ve alıcı MHCMHC (Major Histokompatibilite Kompleksi) molekülleri tam uyumlu olsa bile, diğer genetik bölgelerdeki polimorfizmler sonucu oluşan protein farkları (Minör Histokompatibilite Antijenleri) MHCMHC üzerinde peptit olarak sunulur. Donör TT hücreleri bu farklı peptitleri 'yabancı' olarak tanıdığında GVHDGVHD tetiklenir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu analiz et
HLA (MHC) tam uyumlu olmasına rağmen GVHD geliştiği saptandı.
GVHD patogenezinde donör T hücrelerinin alıcı dokularını 'yabancı' olarak tanıması gerekir.
2
Major ve minör histokompatibilite farkını hatırla
Major uyum (HLA) tam olsa bile, genomdaki diğer proteinlerdeki polimorfizmler 'minör histokompatibilite antijenleri' olarak adlandırılır.
Bu proteinler proteazomlarda yıkılıp MHC molekülleri üzerinde peptit olarak sunulduklarında, donör T hücreleri tarafından yabancı olarak algılanabilir.
3
Sonuca ulaş
HLA özdeş kardeşler arasındaki GVHD'nin birincil sorumlusu minör antijen farklarıdır.
Bu durum, MHC'nin sunduğu peptitlerin (antijenlerin) bireyler arası genetik farklar içermesinden kaynaklanır.

Anahtar Kavram

Minör Histokompatibilite Antijenleri (mHAs)
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 62Soru →

B lenfositlerin sekonder lenfoid organlarda antijene bağımlı aktivasyonu ve germinal merkez reaksiyonları sırasında gerçekleşen moleküler değişimlerle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: CD40-CD40L etkileşimi ile indüklenen 'Activation-Induced Cytidine Deaminase' (AID) enzimi, DNA üzerindeki sitozin kalıntılarını deamine ederek ürasile dönüştürür ve hem somatik hipermutasyon hem de izotip değişimi süreçlerini başlatır.

Cevap

CD40-CD40L etkileşimi ile indüklenen 'Activation-Induced Cytidine Deaminase' (AID) enzimi, DNA üzerindeki sitozin kalıntılarını deamine ederek ürasile dönüştürür ve hem somatik hipermutasyon hem de izotip değişimi süreçlerini başlatır.
Doğru ifade, CD40-CD40L etkileşiminin Activation-Induced Cytidine Deaminase (AID) enzimini uyararak DNA'da sitozinden ürasile dönüşüm gerçekleştirdiğini ve bu mekanizmanın somatik hipermutasyon ile izotip değişimi için temel teşkil ettiğini belirten ifadedir.

Adım Adım Çözüm

1
B hücresinin T hücresi ile etkileşimini değerlendir.
T-bağımlı antijenlere yanıtta B hücresi üzerindeki CD40 ile T hücresi üzerindeki CD40L bağlanır.
Bu etkileşim, germinal merkez reaksiyonlarının ve gerekli enzimlerin aktivasyonu için zorunludur.
2
AID enziminin biyokimyasal etkisini analiz et.
AID, sitozin bazını deamine ederek ürasile çevirir.
DNA'daki bu değişim, tamir mekanizmalarını devreye sokarak somatik hipermutasyon ve sınıf değiştirme rekombinasyonuna yol açar.
3
Germinal merkez bölgelerinin görevlerini ayırt et.
Koyu zonda mutasyonlar (AID aracılı) gerçekleşirken, açık zonda foliküler dendritik hücreler aracılığıyla yüksek afiniteli olanlar seçilir.
Süreçlerin anatomik ayrımı, hümoral yanıtın kalitesini artırmak (afinite maturasyonu) için gereklidir.

Anahtar Kavram

B hücre aktivasyonunda AID enziminin rolü ve germinal merkez dinamikleri

Alternatif Yöntem

Süreçleri bölgelere ayırarak hatırlamak: Koyu zon = Proliferasyon + Mutasyon (AID), Açık zon = Seleksiyon (FDC/Tfh) + Diferansiyasyon.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 63Soru →

Timus medullasında gerçekleşen negatif seleksiyon sürecinde, normalde sadece periferal dokularda (pankreas, tiroid vb.) sentezlenen antijenlerin timik epitelyal hücrelerde ekspresyonunu sağlayan ve mutasyonunda APECED sendromu (Otoimmün Poliendokrinopati-Kandidiyazis-Ektodermal Distrofi) tablosu görülen transkripsiyonel regülatör aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: AIRE (Autoimmune Regulator)

Cevap

Timus medullasında doku spesifik antijenlerin sunumunu sağlayarak negatif seleksiyonu yöneten molekül AIRE'dir.
Doğru yanıt olan AIRE (Autoimmune Regulator), timus medullasındaki epitelyal hücrelerde bulunan bir transkripsiyonel regülatördür. Görevi, vücudun diğer bölgelerinde (pankreas, adrenal bezler, tiroid vb.) sentezlenen antijenlerin timusta da üretilmesini sağlamaktır. Bu sayede, gelişmekte olan T hücreleri bu antijenlerle karşılaşır; onlara yüksek afinite ile bağlananlar negatif seleksiyonla yok edilir. Mutasyonunda çok sayıda organı etkileyen otoimmün bir hastalık olan APECED sendromu gelişir.

Adım Adım Çözüm

1
Soru kökündeki anahtar klinik tabloyu ve bölgeyi tanımla.
Timus medullası, negatif seleksiyon ve APECED sendromu.
Bu özellikler doğrudan santral tolerans mekanizmalarına işaret eder.
2
Negatif seleksiyon sırasında 'self' (kendi) antijenlerin sunulma mekanizmasını hatırla.
AIRE proteininin medulladaki epitelyal hücrelerde (mTEC) 'Tissue Specific Antigens' (TSA) ekspresyonunu sağladığı sonucuna ulaşılır.
AIRE sayesinde timusta normalde bulunmayan insülin, tiroglobulin gibi proteinler T hücrelerine sunulabilir.
3
Seçeneklerdeki transkripsiyon faktörlerini fonksiyonlarına göre eşleştir.
AIRE santral toleransla, diğerleri (FoxP3, GATA-3, T-bet, RORgammat) ise periferik T hücresi alt gruplarıyla ilişkilidir.
Doğru seçeneği teyit etmek için alt grup belirteçleri elenir.

Anahtar Kavram

Santral toleransın sağlanmasında AIRE proteininin timik negatif seleksiyondaki rolü.

Daha Fazla Pratik

Pozitif seleksiyonun timus korteksinde gerçekleştiğini ve MHC kısıtlamasını belirlediğini unutmayın.
Tahmini Süre:50s
Soru 64Soru →

Kompleman sisteminin alternatif yolağının aktivasyonu sürecinde, yüzeye bağlı C3bC3b molekülüne bağlanan ve Faktör D tarafından parçalandıktan sonra bu yolağın aktif C3 konvertaz (C3bBbC3bBb) enzim kompleksini oluşturan plazma proteini aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Faktör B

Cevap

Alternatif yolağın C3 konvertazı olan C3bBbC3bBb kompleksinin yapısına katılan ve Faktör D tarafından aktive edilen bileşen Faktör B'dir.
Alternatif yolakta, plazmada bulunan Faktör B, bir yüzeye tutunmuş olan C3bC3b molekülüne bağlanır. Bu bağlanma sonrası Faktör D isimli proteaz, Faktör B'yi parçalayarak küçük parça Ba'yı uzaklaştırır ve büyük parça olan Bb'nin C3bC3b üzerinde kalmasını sağlar. Oluşan C3bBbC3bBb kompleksi, bu yolağın C3 konvertaz enzimidir.

Adım Adım Çözüm

1
Alternatif yolağın başlangıcını tanımla
C3'ün spontan hidrolizi veya mikrop yüzeyindeki C3b varlığı.
Yolağın aktivasyonu için yüzeye bağlı C3b gereklidir.
2
C3b'ye bağlanan ilk proteini belirle
Faktör B, Mg2+Mg^{2+} varlığında C3b'ye bağlanır.
Enzim kompleksinin oluşması için substrat-proteaz etkileşimi gereklidir.
3
Faktör D'nin etkisini analiz et
Faktör D, bağlı olan Faktör B'yi Ba ve Bb olarak ikiye böler; Bb kompleks içinde kalır.
Bu basamak yolağın katalitik olarak aktif hale gelmesini sağlar.

Anahtar Kavram

Alternatif yolak aktivasyonu ve C3 konvertaz (C3bBb) yapısı
Tahmini Süre:50s
Soru 65Soru →

Antikor moleküllerinin yapısal esnekliğini ve antijen bağlama kapasitesini etkileyen menteşe (hinge) bölgesi, tüm immünoglobulin sınıflarında ortak bir yapı değildir. Bazı izotiplerde bu bölge bulunmazken, bunun yerine ağır zincirlerinde fazladan bir sabit domen yer alır. Ağır zincirlerinde menteşe bölgesi bulunmayan ve toplamda dört adet sabit domen (CH1,CH2,CH3,CH4C_H1, C_H2, C_H3, C_H4) içeren immünoglobulin izotipleri aşağıdakilerin hangisinde birlikte verilmiştir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: IgMIgM ve IgEIgE

Cevap

Ağır zincirlerinde menteşe bölgesi bulunmayan ve fazladan bir sabit domen (CH4C_H4) içeren izotipler IgMIgM ve IgEIgE'dir.
İnsan immünoglobulin izotiplerinden IgMIgM ve IgEIgE, ağır zincirlerinde menteşe bölgesine sahip olmayan tek sınıflardır. Bu izotiplerin ağır zincirleri dört adet sabit domen (CH1,CH2,CH3,CH4C_H1, C_H2, C_H3, C_H4) içerir. Diğer izotipler (IgG,IgA,IgDIgG, IgA, IgD) ise üç sabit domen ve bir menteşe bölgesine sahiptir.

Adım Adım Çözüm

1
İmmünoglobulin izotiplerinin ağır zincir yapılarını karşılaştırın.
IgGIgG, IgAIgA ve IgDIgD izotiplerinin ağır zincirlerinde (γ\gamma, α\alpha, δ\delta) üç sabit domen (CH1,CH2,CH3C_H1, C_H2, C_H3) bulunurken, IgMIgM ve IgEIgE izotiplerinin ağır zincirlerinde (μ\mu, ϵ\epsilon) dört sabit domen (CH1,CH2,CH3,CH4C_H1, C_H2, C_H3, C_H4) bulunur.
Evrimsel süreçte antikor esnekliğini sağlamak için iki farklı strateji gelişmiştir: menteşe bölgesi veya fazladan domen kullanımı.
2
Menteşe bölgesinin varlığını sorgulayın.
Üç sabit domenli olanlar (IgGIgG, IgAIgA, IgDIgD) menteşe bölgesine sahiptir; dört sabit domenli olanlar (IgMIgM, IgEIgE) ise menteşe bölgesine sahip değildir.
Fazladan domen (CH4C_H4), menteşe bölgesinin eksikliğini yapısal olarak telafi eder.

Anahtar Kavram

İmmünoglobulin ağır zincir domen organizasyonu ve menteşe (hinge) bölgesi varlığı.

İpuçları

1
Menteşe bölgesi antikorun Fab kollarına hareketlilik sağlar.
2
Dört adet sabit domen içeren izotipler, menteşe bölgesi içerenlere göre daha rijit bir yapıya sahiptir.
3
Klasik olarak en büyük molekül ağırlıklı (IgMIgM) ve alerjik reaksiyonlarda rol alan (IgEIgE) izotipleri düşünün.

Daha Fazla Pratik

Bu izotiplerin (IgM ve IgE) ağır zincir isimlerini (μ\mu ve ϵ\epsilon) ve hangi domenlerinin kompleman bağladığını gözden geçirin.
Tahmini Süre:45s
Soru 66Soru →

Bağışıklık sisteminde hücresel immün yanıtın başlatılmasında kritik rol oynayan dendritik hücrelerin (DHDH) fonksiyonel alt grupları arasında belirgin farklar mevcuttur. Özellikle intraselüler patojenlere ve tümörlere karşı gelişen yanıtta; eksojen kaynaklı antijenleri MHCMHC sınıf I molekülleri aracılığıyla saf CD8+CD8^+ T hücrelerine sunabilme (çapraz sunum) yeteneği ile karakterize olan, gelişiminde BATF3BATF3 transkripsiyon faktörüne ihtiyaç duyan ve insanlarda tipik olarak CD141+CD141^+ (BDCA−3BDCA-3) yüzey markırı ile tanınan DHDH alt grubu aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Konvansiyonel DH tip 1 (cDC1)

Cevap

Konvansiyonel dendritik hücre tip 1 (cDC1), eksojen antijenleri çapraz sunum yoluyla CD8+CD8^+ T hücrelerine sunma yeteneği ve CD141+CD141^+ markırı ile karakterize edilen alt gruptur.
Dendritik hücrelerin cDC1cDC1 alt grubu, virüslerin veya tümörlerin enfekte etmediği profesyonel antijen sunucu hücrelerin bile bu antijenleri alıp CD8+CD8^+ T hücrelerine sunmasını sağlayan çapraz sunum yeteneği ile karakterizedir. İnsanlarda bu hücreler CD141CD141 (BDCA−3BDCA-3) ve CLEC9ACLEC9A markırlarını taşırken, gelişimleri için BATF3BATF3 transkripsiyon faktörü zorunludur.

Adım Adım Çözüm

1
Dendritik hücrelerin temel fonksiyonel alt gruplarının ve bu grupların antijen sunum tercihlerinin belirlenmesi.
Dendritik hücreler; cDC1cDC1, cDC2cDC2 ve pDCpDC olarak temel alt gruplara ayrılır.
Her alt grubun farklı patojenlere karşı özelleşmiş yanıtlar başlatması bağışıklık sisteminin etkinliğini artırır.
2
Çapraz sunum (cross-presentation) kavramının ve bu yeteneğe sahip hücrelerin ayırt edilmesi.
Eksojen antijenlerin MHCMHC sınıf I üzerinden CD8+CD8^+ T hücrelerine sunulması çapraz sunumdur ve bu işlemde cDC1cDC1 en yetkin hücredir.
Normal şartlarda eksojen antijenler MHCMHC sınıf II ile sunulur; ancak intraselüler patojenler ve tümörler için çapraz sunum hayati önem taşır.
3
Soru kökündeki moleküler belirteçlerin (CD141CD141, BATF3BATF3, CLEC9ACLEC9A) ilgili hücreyle eşleştirilmesi.
İnsanlarda CD141+CD141^+ (BDCA−3BDCA-3) markırı ve BATF3BATF3 transkripsiyon faktörü doğrudan cDC1cDC1 ile ilişkilidir.
Bu spesifik belirteçler, morfolojik olarak benzer olan diğer dendritik hücrelerden ayrımı sağlar.

Anahtar Kavram

Dendritik hücre alt grupları ve çapraz sunum (cross-presentation) mekanizması
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 67Soru →

Kemik iliğinde gelişimini sürdüren olgunlaşmamış bir BB lenfosit, kendi doku antijenlerine (öz-antijen) yüksek afinite ile bağlandığında apoptoza gitmeden önce antijen reseptörünün özgüllüğünü değiştirmek üzere LL (hafif) zincir genlerinde yeni bir düzenleme yapabilmektedir. Santral toleransın sağlanmasında rol oynayan bu mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Reseptör düzenlemesi (Receptor editing)

Cevap

Olgunlaşmamış B hücrelerinin kemik iliğinde öz-antijenleri tanıması durumunda reseptör özgüllüğünü değiştirmesine 'reseptör düzenlemesi' (receptor editing) adı verilir.
Reseptör düzenlemesi, kemik iliğinde öz-antijenleri yüksek afiniteyle bağlayan olgunlaşmamış B hücrelerinin, RAG genlerini yeniden ifade ederek hafif zincir lokusunda yeni V−JV-J rekombinasyonları yapmasıdır. Bu sayede hücre, otoreaktif olmayan yeni bir antijen reseptörü (BCRBCR) sentezleyerek sağkalım şansı elde eder.

Adım Adım Çözüm

1
B hücresi gelişim aşamasını belirle
Hücre kemik iliğinde (santral) ve olgunlaşmamış (immature) evrededir.
Tolerans mekanizmalarının santral veya periferik olduğunu ayırt etmek için konum kritiktir.
2
Öz-antijen etkileşimini analiz et
Hücre öz-antijene yüksek afinite ile bağlanmaktadır.
Yüksek afiniteli bağlanma, hücrenin ya yok edilmesini ya da değiştirilmesini gerektirir.
3
Genetik düzenleme mekanizmasını tanımla
RAG-1 ve RAG-2 enzimleri tekrar aktive edilerek VV ve JJ segmentleri yeniden birleştirilir.
Reseptör düzenlemesi, apoptoz öncesi B hücrelerine tanınan bir 'ikinci şans' mekanizmasıdır.

Anahtar Kavram

B hücrelerinde santral toleransın en önemli mekanizmalarından biri reseptör düzenlemesidir.

İpuçları

1
Bu olay sadece kemik iliğinde ve B hücrelerinde görülür.
Tahmini Süre:50s
Soru 68Soru →

Kemik iliğinde gelişmekte olan immatür B hücrelerinin, kendi antijenlerini (öz-antijenler) yüksek afinite ile tanıması durumunda, hücrenin apoptozise gitmesini önlemek amacıyla immünglobulin hafif zincir genlerinde yeniden düzenleme yaparak yeni bir antijen reseptörü sentezlemesi süreci aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Reseptör düzenlemesi

Cevap

Reseptör düzenlemesi
Reseptör düzenlemesi, kemik iliğindeki immatür B hücrelerinin öz-antijenleri güçlü bir şekilde tanıması durumunda devreye giren bir merkezi tolerans mekanizmasıdır. Bu süreçte RAG1RAG1 ve RAG2RAG2 genleri tekrar aktive edilerek κ\kappa veya λ\lambda hafif zincir lokuslarında yeni gen düzenlemeleri yapılır. Eğer yeni oluşan reseptör öz-reaktif değilse hücre yaşamına devam eder; aksi takdirde apoptozis (klonal delesyon) gerçekleşir.

Adım Adım Çözüm

1
Hücre tipi ve konumun belirlenmesi
Süreç kemik iliğinde ve immatür B hücrelerinde gerçekleşmektedir.
Merkezi tolerans mekanizmalarının nerede ve hangi hücrelerde işlediğini ayırt etmek ilk adımdır.
2
Uyaranın analiz edilmesi
Öz-antijene karşı yüksek afiniteli bağlanma söz konusudur.
Yüksek afiniteli bağlanma normalde delesyon (apoptozis) veya reseptör değişikliği ile sonuçlanır.
3
Genetik mekanizmanın tanımlanması
Hafif zincir genlerinde (LL zinciri) yeniden düzenleme yapılarak yeni bir reseptör sentezlenmektedir.
Bu spesifik genetik müdahale, B hücresine öz-reaktiviteden kurtulmak için ikinci bir şans tanır.

Anahtar Kavram

B Hücre Merkezi Toleransı ve Reseptör Düzenlemesi
Soru 69Soru →

Kompleman sisteminin kontrol mekanizmaları, moleküler bileşenleri ve klinik efektör fonksiyonları ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Faktör H; sialik asit ve glikozaminoglikanlarca zengin konak hücre yüzeylerine bağlanarak alternatif yolak C3C3 konvertazının (C3bBbC3bBb) dissosiasyonunu hızlandırır ve Faktör I için kofaktörlük yapar.

Cevap

Faktör H, konak hücre yüzeylerindeki sialik asit yapılarını tanıyarak alternatif yolak C3C3 konvertazını (C3bBbC3bBb) stabilize eden BbBb molekülünü uzaklaştırır (decay acceleration) ve Faktör I'in C3bC3b'yi inaktive etmesine kofaktörlük eder.
Faktör H, kompleman sisteminin alternatif yolağını hem sıvı fazda hem de hücre yüzeyinde denetleyen en önemli proteindir. Konak hücrelerindeki sialik asit ve glikozaminoglikanlara bağlanarak 'self' (kendi) hücrelerini korur. İki temel fonksiyonu vardır: C3bBbC3bBb kompleksinden BbBb'yi uzaklaştırarak konvertazın parçalanmasını sağlar (decay-accelerating activity) ve Faktör I'in C3bC3b'yi iC3biC3b'ye parçalaması için gerekli kofaktörlük görevini üstlenir.

Adım Adım Çözüm

1
Alternatif yolak regülasyonunun değerlendirilmesi
Faktör H, alternatif yolağın ana sıvı faz regülatörüdür.
Konak hücrelerini (self) patojenlerden (non-self) ayırmak için yüzeydeki sialik asitlere bağlanır.
2
MAC inhibitörü CD59 mekanizmasının analizi
CD59, C5b−8C5b-8 kompleksine müdahale eder.
C9C9 polimerizasyonu için C8C8 bileşeninin komplekse dahil olması şarttır; CD59 bu aşamadan sonra devreye girer.
3
Biyokimyasal parametrelerin (iyonlar ve enzimler) kontrolü
Konvertaz oluşumu Mg2+Mg^{2+} gerektirirken, anafilatoksin inaktivasyonu C-terminal arginin kaybı ile olur.
Karboksipeptidazlar proteinlerin C-ucundan aminoasit koparan ekzopeptidazlardır.
4
Klinik laboratuvar bulgularının yorumlanması
Faktör I eksikliğinde izole C3C3 düşüklüğü görülür.
Tüketim alternatif yolak döngüsü üzerindedir; klasik yolağın başlangıç bileşeni olan C4C4 bu süreçten etkilenmez.

Anahtar Kavram

Kompleman sisteminin sıvı faz ve membran yerleşimli regülatörlerinin (Faktör H, C4BP, CD59, CR1) spesifik etki mekanizmaları ve iyon bağımlılıkları.

Daha Fazla Pratik

C1 inhibitör eksikliği (Herediter Anjioödem) ve PNH patogenezindeki regülatör protein farklarını inceleyiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 70Soru →

Doğal bağışıklık sisteminde, sitozolde replike olan virüslere ait 5'-trifosfat uçlu RNA yapılarını tanıyan reseptörlerin (RLRRLR), downstream sinyal yolaklarını aktive etmek amacıyla CARD−CARDCARD-CARD etkileşimi kurduğu ve dış mitokondri membranında lokalize olan temel adaptör protein aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: MAVS

Cevap

Doğal bağışıklık sisteminde sitozolik RNA sensörleri (RIG-I benzeri reseptörler) ile etkileşime giren ve dış mitokondri membranında yer alan adaptör protein MAVS'tır.
Sitozolik RNA sensörleri olan RIG-I ve MDA5 (RIG-I benzeri reseptörler - RLR), ligandlarını bağladıktan sonra helikaz domainleri aracılığıyla konformasyonel değişikliğe uğrar ve CARDCARD domainlerini açığa çıkarır. Bu domainler, dış mitokondri membranında (OMMOMM) bulunan ve kendisi de bir CARDCARD domainine sahip olan **MAVS (Mitochondrial Antiviral Signaling ProteinMitochondrial \ Antiviral \ Signaling \ Protein)** ile etkileşime girer. MAVS aktivasyonu, TBK1TBK1 ve IKKϵIKK\epsilon üzerinden IRF−3/7IRF-3/7 ve NF−κBNF-\kappa B aktivasyonuna, dolayısıyla antiviral yanıtın temel bileşeni olan Tip 1 İnterferonların (IFN−α/βIFN-\alpha/\beta) sentezine yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Reseptör ve ligand eşleşmesini belirle
5'-trifosfat uçlu RNA'nın RIG-I (bir RLR) tarafından tanındığı saptanır.
Soru kökündeki spesifik ligand bilgisi bizi doğrudan RLR ailesine yönlendirir.
2
Sinyal iletim yolağındaki adaptörü sorgula
RLR'lerin sinyal iletmek için CARD-CARD etkileşimi üzerinden MAVS (diğer adlarıyla IPS-1, VISA veya Cardif) proteinine bağlandığı hatırlanır.
RLR yolağının kendine has adaptör proteini MAVS'tır.
3
Hücresel lokalizasyonu doğrula
MAVS proteininin dış mitokondri membranında (OMM) yerleştiği teyit edilir.
Diğer adaptörlerden (STING - ER, TRIF - Endozom) ayıran en önemli anatomik özelliktir.

Anahtar Kavram

RIG-I benzeri reseptörlerin (RLR) sinyal iletiminde MAVS adaptör proteininin dış mitokondri membranındaki rolü.

Daha Fazla Pratik

RIG-I ve MDA5 reseptörlerinin tanıdığı RNA yapılarının uzunluk ve modifikasyon farklarını (örn: 5'-trifosfat vs uzun dsRNA) incelemek bu konudaki hakimiyetinizi artıracaktır.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 71Soru →

Antijen sunan hücrelerde (APC), eksojen yolla alınan proteinlerin işlenmesi ve MHC (Major Histocompatibility ComplexMajor\ Histocompatibility\ Complex) sınıf II molekülleri aracılığıyla CD4+ T lenfositlere sunulması sürecindeki moleküler basamaklar düşünüldüğünde, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: HLA-DM molekülü, endolizozomal bölmede MHC sınıf II oluğunda bulunan CLIP (Class II−associated Invariant chain PeptideClass\ II-associated\ Invariant\ chain\ Peptide) parçasının ayrılarak yerine antijenik peptidin yerleşmesini katalize eder.

Cevap

HLA-DM molekülü, endolizozomal bölmede MHC sınıf II oluğunda bulunan CLIP parçasının ayrılarak yerine antijenik peptidin yerleşmesini katalize eder.
MHC sınıf II molekülleri eksojen antijen sunumu yapar. Bu süreçte endoplazmik retikulumdan veziküllerle taşınan MHC II moleküllerinin oluğu başlangıçta CLIP ile kapalıdır. Endolizozomal bölmede bulunan HLA-DM molekülü, CLIP'in MHC oluğundan ayrılmasını ve hücre dışından alınarak parçalanmış olan antijenik peptidlerin bu oluğa yerleşmesini katalize ederek sunum sürecini tamamlar.

Adım Adım Çözüm

1
MHC Sınıf II sentezini değerlendir
MHC Sınıf II molekülleri endoplazmik retikulumda (ER) sentezlenir ve değişmeyen zincir (Li) ile peptid bağlama olukları kapatılır.
Li zinciri, ER'deki endojen peptidlerin yanlışlıkla MHC sınıf II'ye bağlanmasını önlemek ve molekülü stabilize etmek için gereklidir.
2
Eksojen antijen işleme yolunu incele
Dışarıdan alınan proteinler endozom/lizozom içinde asidik ortamda proteazlar (örneğin katepsinler) tarafından parçalanır.
Antijenlerin MHC oluğuna sığması için 13-18 amino asitlik peptidlere dönüştürülmesi gerekir.
3
CLIP oluşumunu ve HLA-DM fonksiyonunu analiz et
Veziküler yolakta Li zinciri sindirilir ve geriye sadece oluğu kapatan CLIP parçası kalır. HLA-DM molekülü bu CLIP'in ayrılmasını sağlar.
HLA-DM katalizör gibi davranarak MHC sınıf II oluğunun antijenik peptide açılmasını sağlar.

Anahtar Kavram

MHC Sınıf II Antijen Sunum Yolağı ve HLA-DM'nin Rolü
Soru 72Soru →

Doğal bağışıklık sisteminde, viral replikasyonun bir ara ürünü olan çift iplikli RNA (dsRNAdsRNA) moleküllerini endozomal lümen içerisinde tanıyan ve sinyal iletiminde MyD88MyD88 proteinini kullanmayıp doğrudan TRIFTRIF (TIR−domain−containing adapter−inducing interferon−βTIR-domain-containing\ adapter-inducing\ interferon-\beta) adaptör molekülü üzerinden Tip I interferon yanıtını başlatan reseptör aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: TLR3

Cevap

TLR3, endozomal membranlarda dsRNA tanıyan ve yalnızca TRIF adaptörü üzerinden sinyal ileten reseptördür.
Toll-benzeri reseptör 3 (TLR3), doğal bağışıklık sisteminde viral replikasyon sırasında oluşan çift iplikli RNA (dsRNAdsRNA) yapılarını endozomal lümen içerisinde saptar. Diğer TLR üyelerinin aksine, sinyal iletiminde MyD88MyD88 adaptör molekülünü kullanmaz. Bunun yerine TRIFTRIF molekülü üzerinden IRF3IRF3 aktivasyonuna yol açarak güçlü bir Tip I interferon (IFN−α/βIFN-\alpha/\beta) yanıtı oluşturur.

Adım Adım Çözüm

1
Ligandın ve reseptör yerleşiminin belirlenmesi
Ligand çift iplikli RNA (dsRNA) ve yerleşim endozomdur.
Viral enfeksiyonlar sırasında oluşan dsRNA yapıları hücre içinde endozomal TLR3 tarafından algılanır.
2
Sinyal iletim yolağının analiz edilmesi
Sinyal iletimi MyD88-bağımsız, TRIF-bağımlıdır.
TLR3, diğer Toll-benzeri reseptörlerden farklı olarak MyD88'i hiç kullanmayan tek üyedir.
3
Doğru reseptörün seçilmesi
TLR3, bu kriterlerin tamamını karşılar.
dsRNA-TRIF-Endozom üçlüsü TLR3'e özgüdür.

Anahtar Kavram

TLR3, dsRNA ligandını tanıyan, endozomal yerleşimli ve sinyal iletiminde sadece TRIF adaptörünü kullanan (MyD88-bağımsız) bir Toll-benzeri reseptördür.
Soru 73Soru →

24 yaşında erkek hasta; bir haftadır devam eden yüksek ateş, yaygın ürtiker benzeri deri döküntüleri ve her iki diz ekleminde ağrı şikayetiyle başvuruyor. Öyküsünden, 10 gün önce bir enfeksiyon nedeniyle penisilin tedavisi başlandığı öğreniliyor. Fizik muayenede yaygın lenfadenopati ve eklemlerde hassasiyet saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde serum kompleman (C3C3 ve C4C4) düzeylerinde belirgin düşüş ve hafif proteinüri saptanıyor. Bu klinik tabloya neden olan temel immünopatolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Dolaşan çözünür antijen-antikor komplekslerinin damar duvarlarında depolanması ve kompleman aktivasyonu

Cevap

Dolaşan çözünür antijen-antikor komplekslerinin damar duvarlarında depolanması ve kompleman aktivasyonu
Hastada gelişen klinik tablo klasik bir 'Serum Hastalığı' örneğidir. Penisilin gibi ilaçlar hapten görevi görerek proteinlere bağlanır ve antijenik hale gelir. Maruziyetten yaklaşık 7-14 gün sonra, bu antijenlere karşı oluşan antikorlar (IgG veya IgM), kanda dolaşan çözünür immün kompleksler oluşturur. Bu kompleksler küçük damar duvarlarında depolanır, klasik yoldan kompleman sistemini aktive eder (C3C3 ve C4C4 düşüklüğünün nedeni budur) ve nötrofilleri bölgeye çekerek vaskülite ve doku hasarına yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu analiz et
İlaç (penisilin) kullanımından 7-10 gün sonra gelişen ateş, döküntü, artralji ve hipokomplemanemi (C3C3, C4C4 düşüklüğü) saptandı.
Bu bulgular klasik 'Serum Hastalığı' (Serum Sickness) tablosunu işaret eder.
2
Serum hastalığının immünopatolojik tipini belirle
Serum hastalığı, sistemik bir Tip III hipersensitivite reaksiyonudur.
Coombs ve Gell sınıflandırmasına göre, çözünür antijenlere karşı oluşan immün komplekslerin depolanması Tip III mekanizmasıdır.
3
Mekanizmayı tanımlayan seçeneği bul
Çözünür antijen-antikor komplekslerinin damar duvarına çökmesi ve kompleman tüketimi süreci doğrulandı.
Kompleman seviyelerindeki düşüş, immün komplekslerin kompleman sistemini sistemik olarak aktive ettiğini gösterir.

Anahtar Kavram

Serum hastalığı, dolaşan çözünür immün komplekslerin dokularda (özellikle damar duvarları ve böbrek glomerülleri) birikmesiyle karakterize sistemik bir Tip III hipersensitivite reaksiyonudur.

İpuçları

1
İlaç kullanımından yaklaşık 10 gün sonra ateş, döküntü ve eklem ağrısı gelişmesine odaklanın.
2
Laboratuvarda saptanan kompleman (C3C3 ve C4C4) düşüklüğü, sistemik bir antijen-antikor etkileşimine işaret eder.
3
Bu tablo, çözünür immün komplekslerin damar duvarlarında depolandığı Tip III hipersensitivite reaksiyonudur.

Daha Fazla Pratik

Tip III reaksiyonlarının lokal formu olan Arthus reaksiyonu ile sistemik formu olan Serum Hastalığı arasındaki farkları gözden geçirin.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 74Soru →

Doğal bağışıklık sisteminde, Gram-pozitif bakterilerin hücre duvarında yer alan peptidoglikanpeptidoglikan, lipoproteinlipoprotein ve lipoteikoik asitlipoteikoik \ asit gibi yapıları tanımak üzere özelleşmiş; ligand çeşitliliğini artırmak amacıyla plazma membranında TLR1TLR1 veya TLR6TLR6 ile heterodimer yapılar oluşturan reseptör aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: TLR2TLR2

Cevap

Toll-benzeri reseptör 2 (TLR2TLR2), plazma membranında TLR1TLR1 veya TLR6TLR6 ile heterodimerler oluşturarak Gram-pozitif bakteri duvar bileşenlerini tanıyan reseptördür.
Toll-benzeri reseptör 2 (TLR2TLR2), doğal bağışıklık sisteminde Gram-pozitif bakterilere ait peptidoglikan, lipoteikoik asit ve lipoproteinleri tanımakla görevlidir. Diğer TLRTLR'lerden farklı olarak plazma membranında TLR1TLR1 (triaçil lipopeptidler için) veya TLR6TLR6 (diaçil lipopeptidler için) ile heterodimerler oluşturarak fonksiyonel kapasitesini genişletir. Sinyal iletiminde ise MyD88MyD88 adaptör molekülünü kullanır.

Adım Adım Çözüm

1
Ligand kaynağının belirlenmesi
Gram-pozitif bakterilerin hücre duvarı bileşenleri (lipoteikoik asitlipoteikoik \ asit, peptidoglikanpeptidoglikan)
Hücre duvarı tipine göre spesifik TLRTLR eşleşmesi yapılır.
2
Reseptör lokalizasyonu ve yapısının analizi
Plazma membranında yerleşen ve TLR1/6TLR1/6 ile heterodimer oluşturan yapı
TLR2TLR2, bu yapısal özelliklere sahip tek Toll-benzeri reseptördür.
3
Doğru reseptörün seçilmesi
TLR2TLR2
Ligand ve yapısal özellikler TLR2TLR2 ile tam uyum sağlar.

Anahtar Kavram

Toll-benzeri reseptörlerin (TLRTLR) ligand spesifitesi ve heterodimerizasyon mekanizması.

Daha Fazla Pratik

TLR2'nin hangi adaptör proteinleri (MyD88, MAL) kullandığını ve NF-kappaB aktivasyon yolunu inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:50s
Soru 75Soru →

B lenfositlerin kemik iliğindeki antijenden bağımsız gelişimini takiben sekonder lenfoid organlarda gerçekleşen antijene bağımlı aktivasyon süreci, hümoral immün yanıtın çeşitlenmesini ve özgüllüğünün artmasını sağlar. Bu süreçte gerçekleşen moleküler ve hücresel olaylar ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Mukoza ile ilişkili lenfoid dokularda (MALTMALT) B hücrelerinin IgAIgA üretimine yönlendirilmesinde TGF−βTGF-\beta temel "switch" faktörü olarak görev yapar.

Cevap

Mukoza ile ilişkili lenfoid dokularda B hücrelerinin IgA üretimine yönlendirilmesinde TGF-beta temel "switch" faktörü olarak görev yapar.
Doğru ifade mukoza dokularındaki B hücrelerinin IgA üretmesi için TGF-beta'nın temel uyarıcı olduğudur. TGF-beta, antikorun ağır zincir gen bölgesinde 'constant' (sabit) bölge genlerinin IgA'ya (alfa zinciri) dönüşmesini sağlayan moleküler sinyali tetikler.

Adım Adım Çözüm

1
B hücresi aktivasyon mekanizmasını değerlendir.
B hücreleri antijenle uyarılınca germinal merkezlere girer ve T hücrelerinden yardım alır.
Antikor çeşitliliği (izotip değişimi) ve yüksek afinite için T-B etkileşimi şarttır.
2
Moleküler etkileşimlerin doğruluğunu kontrol et.
CD40 B hücresinde, CD40L (CD154) T hücresindedir.
Bu etkileşim eksikliğinde Hiper-IgM sendromu gelişir, sınıf değişimi yapılamaz.
3
Sitokin-İzotip eşleşmelerini analiz et.
IL-4 -> IgE, IFN-gamma -> IgG, TGF-beta -> IgA eşleşmeleri temeldir.
TGF-beta, mukoza savunması için kritik olan IgA'ya dönüşümü tetikler.

Anahtar Kavram

B hücrelerinde izotip değişimi (class switching) süreci, antikor ağır zincir sabit bölgesindeki DNA rekombinasyonu ile gerçekleşir ve T hücresinden gelen CD40L sinyali ile sitokinlerin (örn. TGF-beta) kontrolü altındadır.

Daha Fazla Pratik

Hiper-IgM sendromunun klinik tablosunu ve bu tablodaki CD40L mutasyonunun lenf düğümü yapısına (germinal merkez yokluğu) etkisini inceleyin.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 76Soru →

B lenfositlerin antijenle uyarılması sonrası, T lenfositlerden yardım alarak çoğalabilmesi ve antikor izotip değişimi (sınıf değişimi) gerçekleştirebilmesi için B hücresi yüzeyinde bulunması gereken kritik molekül aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: CD40CD40

Cevap

B hücreleri üzerinde eksprese edilen ve T-B etkileşimi için zorunlu olan molekül CD40CD40'tır.
Doğru seçenek olan CD40CD40 molekülü, B hücrelerinin yüzeyinde eksprese edilir ve antijene özgül yardımcı T hücrelerinin yüzeyindeki CD40LCD40L ile bağlanarak B hücresinin germinal merkez oluşturmasını, somatik hipermutasyon yapmasını ve antikor sınıf değiştirmesini sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
B hücresinin aktivasyon mekanizmasını hatırla.
B hücreleri antijeni tanıdıktan sonra tam aktivasyon için T hücrelerinden gelen yardım sinyallerine ihtiyaç duyar.
T-bağımlı antijenlere karşı yanıt için fiziksel temas ve sitokin desteği şarttır.
2
B hücresi yüzeyindeki etkileşim moleküllerini belirle.
B hücresi üzerindeki CD40CD40, T hücresi üzerindeki CD40LCD40L (CD154CD154) ile bağlanır.
Bu bağlanma, B hücresine proliferasyon ve izotip değişimi (örneğin IgM'den IgG'ye geçiş) sinyallerini iletir.

Anahtar Kavram

B-T hücre etkileşiminde CD40−CD40LCD40-CD40L kostimülatör sinyalinin rolü
Soru 77Soru →

Sitokinlerin yapısal alt birimlerini ortak kullanması, sınırlı sayıda genle geniş bir fonksiyonel çeşitlilik sağlanmasına olanak tanır. Özellikle IL−12IL-12 ailesi sitokinleri, paylaşılan zincirler aracılığıyla zıt biyolojik etkiler oluşturabilmektedir. Th1Th1 farklılaşmasında anahtar rol oynayan pro-inflamatuar IL−12IL-12 sitokini ile baskılayıcı (immu¨nsu¨presifimm\ddot{u}ns\ddot{u}presif) özellikleriyle bilinen IL−35IL-35 sitokini, aşağıdaki yapısal alt birimlerden hangisini ortak olarak içerir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: p35

Cevap

IL−12IL-12 ve IL−35IL-35 sitokinleri tarafından ortak kullanılan alt birim p35p35 molekülüdür.
Doğru yanıt olan seçenek, IL−12IL-12 ve IL−35IL-35 yapılarını karşılaştırdığımızda her ikisinde de bulunan p35p35 alt birimini ifade etmektedir. IL−12IL-12, p35p35 ve p40p40 zincirlerinden oluşurken; IL−35IL-35, p35p35 ve EBI3EBI3 zincirlerinden oluşur. Bu durum, aynı alt birimin (p35p35) farklı bir partnerle (p40p40 veya EBI3EBI3) birleşerek zıt (pro-inflamatuar vs. anti-inflamatuar) etkiler oluşturabileceğinin tipik bir örneğidir.

Adım Adım Çözüm

1
IL−12IL-12 molekülünün alt birim kompozisyonunu analiz et.
IL−12=p35+p40IL-12 = p35 + p40.
IL−12IL-12 ailesindeki sitokinler heterodimerik yapıdadır.
2
IL−35IL-35 molekülünün alt birim kompozisyonunu analiz et.
IL−35=p35+EBI3IL-35 = p35 + EBI3.
IL−35IL-35, TT-reg hücreleri tarafından salınan ve supresif etkili olan bir ailenin üyesidir.
3
İki moleküldeki ortak birimi saptayarak diğer aile üyeleriyle ( IL−23IL-23, IL−27IL-27) karşılaştır.
p35p35 her iki sitokinde de bulunur. Diğer üyelerde p40p40 (IL−12/23IL-12/23 ortak) ve EBI3EBI3 (IL−27/35IL-27/35 ortak) paylaşımı mevcuttur.
Alt birim paylaşımı, sitokinlerin fonksiyonel sınıflamasını ve biyolojik etkilerini belirler.

Anahtar Kavram

IL−12IL-12 sitokin ailesi üyeleri arasındaki alt birim (subunit) paylaşımı.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 78Soru →

Doğal bağışıklık sisteminde viral nükleik asitlerin tanınması, tip I interferon (IFNIFN) yanıtının başlatılması açısından kritiktir. Hücre içi viral replikasyon sırasında oluşan çift iplikli RNARNA (dsRNAdsRNA) yapılarını endozomal lümende tanıyan ve diğer tüm Toll-benzeri reseptörlerden (TLRTLR) farklı olarak sinyal iletiminde MyD88 adaptör molekülünü hiç kullanmayıp, sadece TRIFTRIF (Toll/IL−1 receptor domain−containing adapter−inducing interferon−βToll/IL-1\ receptor\ domain-containing\ adapter-inducing\ interferon-\beta) üzerinden yanıt başlatan reseptör aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: TLR3TLR3

Cevap

TLR3TLR3, çift iplikli RNARNA tanıyıp sinyal iletiminde MyD88 kullanmayan ve sadece TRIFTRIF adaptör molekülü üzerinden çalışan tek Toll-benzeri reseptördür.
TLR3TLR3, Toll-benzeri reseptör ailesi içinde benzersiz bir konuma sahiptir. Diğer tüm TLRTLR'ler sinyal iletiminde MyD88 adaptör molekülünü (bazıları MyD88'e ek olarak başka adaptörleri de) kullanırken, TLR3TLR3 MyD88'i hiç kullanmaz. Ligand olarak viral replikasyonun ara ürünü olan çift iplikli RNARNA'yı (dsRNAdsRNA) tanır ve doğrudan TRIFTRIF molekülünü aktive ederek IRF3 üzerinden tip I interferon sentezini uyarır.

Adım Adım Çözüm

1
Endozomal yerleşimli TLRTLR'lerin ve ligandlarının belirlenmesi
TLR3TLR3 (dsRNAdsRNA), TLR7/8TLR7/8 (ssRNAssRNA) ve TLR9TLR9 (CpGCpG DNADNA) endozomal reseptörlerdir.
Soruda belirtilen endozomal lümen ve viral nükleik asit tanıma kriteri seçenekleri bu gruba daraltır.
2
Sinyal iletim yollarındaki adaptör molekül kullanımının analizi
TLR3TLR3 dışındaki tüm TLRTLR'ler (yüzey veya endozomal) MyD88 kullanır.
TLR3TLR3 bu ailenin tek istisnasıdır; MyD88-bağımsız çalışır ve sadece TRIFTRIF kullanır.
3
Doğru reseptörün ligand ve adaptör özgüllüğü ile eşleştirilmesi
dsRNAdsRNA + MyD88-negatif + TRIFTRIF-pozitif = TLR3TLR3.
Belirtilen tüm mekanizmalar TLR3TLR3'e özgüdür ve klinik olarak bu yoldaki kusurlar Herpes ensefalitine yatkınlık yaratır.

Anahtar Kavram

Toll-benzeri reseptörlerin (TLR) hücresel lokalizasyonu, ligand özgüllüğü ve sinyal iletiminde kullandıkları MyD88/TRIF adaptör proteinleri arasındaki farklar.

Daha Fazla Pratik

TLR4'ün yüzeyden MyD88, endozomdan ise TRIF yolağını kullanmasının klinik önemini ve sitokin profilini nasıl değiştirdiğini inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 79Soru →

Antijen sunan hücrelerde (APC\text{APC}), antijenlerin işlenerek T lenfositlere sunulması süreci oldukça karmaşık bir moleküler trafik ve şaperon kontrolü altında gerçekleşir. Bu süreçte görev alan moleküler bileşenler ve işlevleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: HLA-DM\text{HLA-DM} molekülü, MHC\text{MHC} sınıf II bölmesinde (MIIC\text{MIIC}) CLIP\text{CLIP}'in ayrılmasını ve yüksek afiniteli antijenik peptitlerin MHC\text{MHC} sınıf II oluğuna yerleşmesini katalize eder.

Cevap

HLA-DM molekülü, MHC sınıf II bölmesinde (MIIC) CLIP'in ayrılmasını ve yüksek afiniteli antijenik peptitlerin MHC sınıf II oluğuna yerleşmesini (peptit editing) katalize eder.
Doğru ifade, HLA-DM\text{HLA-DM}'nin MHC\text{MHC} sınıf II yolağındaki spesifik işlevini açıklar. HLA-DM\text{HLA-DM}, antijen sunan hücrelerdeki asidik veziküllerde (MIIC\text{MIIC}) MHC\text{MHC} sınıf II molekülünün oluğunu işgal eden CLIP\text{CLIP} parçasının salınmasını sağlar ve yerine en uygun (yüksek afiniteli) antijenik peptitlerin bağlanmasını katalize ederek 'peptit düzenleme' (peptide editing) görevini yürütür.

Adım Adım Çözüm

1
MHC sınıfları ve gen lokusları arasındaki ilişkiyi belirle.
HLA-A, B, C → MHC Sınıf I; HLA-DR, DP, DQ → MHC Sınıf II.
MHC moleküllerinin hangi T hücresine sunum yapacağını ve hangi yolağı izleyeceğini belirlemek için temel adımdır.
2
Endojen ve eksojen antijen işleme yolaklarını karşılaştır.
Endojen (MHC I): Proteazom ve TAP kullanılır. Eksojen (MHC II): Değişmez zincir (Li), CLIP ve HLA-DM kullanılır.
Molecules associated with specific pathways are often swapped in exam questions.
3
MHC sınıf II bölmesindeki (MIIC) spesifik moleküler etkileşimleri analiz et.
Li yıkılır, CLIP kalır. HLA-DM, CLIP'in MHC II'den ayrılmasını ve yerine yüksek afiniteli peptitlerin gelmesini katalize eder.
HLA-DM'nin katalitik rolü eksojen antijen sunumunun verimliliği için kritiktir.

Anahtar Kavram

MHC Sınıf I ve II antijen sunum yolaklarının moleküler ayrımı ve HLA-DM'nin düzenleyici rolü.

Daha Fazla Pratik

MHC sınıf I yükleme kompleksinde yer alan tapasin, ERp57 ve kalretikulin proteinlerinin spesifik görevlerini inceleyiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 80Soru →

Hematopoetik kök hücre nakli öncesinde uygulanan yüksek doz kemoterapi veya radyoterapi (hazırlık rejimi), hastanın (konak) gastrointestinal sistem epiteli ve karaciğer gibi dokularında hasar oluşturarak bir sitokin fırtınasını tetikler. Graft-versus-Host Hastalığı'nın (GVHHGVHH) patogenezinde "Aferent Faz" olarak adlandırılan bu ilk evrede, hasarlı konak dokularından salınarak donör TT lenfositlerinin aktivasyonunu ve migrasyonunu kolaylaştıran temel pro-inflamatuar sitokin kombinasyonu aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: TNF−αTNF-\alpha ve IL−1IL-1

Cevap

Graft-versus-Host Hastalığı'nın başlangıç evresinde (Aferent faz), doku hasarına yanıt olarak salınan temel pro-inflamatuar sitokinler TNF−αTNF-\alpha ve IL−1IL-1 molekülleridir.
Doğru yanıt olan seçenek, GVHHGVHH patogenezinin ilk aşamasında hazırlık rejimlerinin (radyo-kemoterapi) bağırsak mukozasında yarattığı hasar sonucu salınan "sitokin fırtınası" elemanlarını (TNF−αTNF-\alpha ve IL−1IL-1) doğru olarak tanımlamaktadır. Bu sitokinler, konak antijen sunan hücrelerini aktive ederek donör T hücrelerine konak antijenlerinin sunumunu ve dolayısıyla nakledilen hücrelerin saldırganlaşmasını başlatır.

Adım Adım Çözüm

1
Hazırlık rejiminin (radyoterapi/kemoterapi) etkisini analiz etme
Bu rejimler konak dokularında (özellikle GİS ve karaciğer) hücre hasarı ve inflamasyon oluşturur.
GVHH'nin başlaması için konak dokularının "tehlike" sinyalleri vermesi gerekir.
2
Aferent fazın sitokin profilini belirleme
Hasarlı hücrelerden ve aktive olan konak makrofajlarından yoğun miktarda TNF−αTNF-\alpha ve IL−1IL-1 salınır.
Bu sitokinler, konak antijen sunan hücrelerinin (APCAPC) olgunlaşmasını ve donör T hücrelerinin tanıma kapasitesini artırır.
3
Diğer fazlardan ayırt etme
IFN−γIFN-\gamma ve IL−2IL-2 gibi sitokinlerin donör hücre aktivasyonu sonrası (efektör faz) devreye girdiğini teyit etme.
Soruda spesifik olarak "hazırlık rejimi hasarı sonucu salınan" ve "başlangıç evresi" (aferent faz) vurgulanmaktadır.

Anahtar Kavram

Graft-versus-Host Hastalığı (GVHH) Patogenezinin Üç Fazı

Daha Fazla Pratik

Akut GVHHGVHH klinik belirtilerinin (deri döküntüsü, sarılık, diyare) neden en çok bu dokularda görüldüğünü aferent fazdaki sitokin fırtınasıyla ilişkilendirerek inceleyiniz.
Tahmini Süre:1m 40s
ÖncekiSayfa 4 / 33Sonraki
Temel İmmünoloji Alıştırma Soruları — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı — Sayfa 4 | Examkin