Ürogenital ve Endokrin Sistem Patolojisi

Ailesinde medüller tiroid karsinomu ve feokromositoma öyküsü bulunan $12$ yaşındaki bir çocukta yapılan genetik taramada $RET$ proto-onkojeninde germ hattı mutasyonu saptanmıştır. Fizik muayenesi ve laboratuvar bulguları tamamen normal olan bu hastada, ileride gelişebilecek en riskli neoplaziyi önlemek amacıyla yapılması gereken cerrahi girişim aşağıdakilerden hangisidir?

56 yaşında, ağır sigara içicisi olan erkek hasta; son aylarda belirginleşen halsizlik, kilo kaybı ve vücudunda yaygın hiperpigmentasyon şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde kan basıncı $175/105$ mmHg ölçülüyor. Laboratuvar tetkiklerinde $Na^+: 144$ mEq/L, $K^+: 2.7$ mEq/L, kan şekeri $190$ mg/dL ve sabah kortizol düzeyi $55$ µg/dL (N: 5-23) saptanıyor. Plazma ACTH düzeyi $270$ pg/mL (N: 10-60) olarak ölçülen hastada, yüksek doz deksametazon supresyon testi ile kortizol baskılanması sağlanamıyor. Bu hastada adrenal bezlerin morfolojik incelemesinde aşağıdakilerden hangisinin saptanması en olasıdır?

58 yaşında kadın hasta, boyun ön bölgesinde hızla büyüyen sert bir kitle şikayetiyle başvuruyor. Yapılan total tiroidektomi spesmeninin histopatolojik incelemesinde; tümörün ağırlıklı olarak "insüler" (adamsı) ve solid büyüme paterni gösterdiği, nükleer yarıklanmaların eşlik ettiği kıvrımlı ($convoluted$) nükleuslara sahip olduğu saptanıyor. Kesitlerde fokal nekroz alanları ve $10$ büyük büyütme alanında (BBA) $5$ mitoz izleniyor; ancak papiller karsinomun klasik nükleer özellikleri (buzlu cam nükleus, nükleer inklüzyon) saptanmıyor. Yapılan moleküler çalışmada $TERT$ promotor mutasyonu ve $RAS$ mutasyonu birlikteliği saptanıyor. Bu tümör ve moleküler bulgular ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

28 yaşında erkek hasta, sol testiste yaklaşık üç aydır kademeli olarak büyüyen ağrısız bir kitle şikayetiyle polikliniğe başvuruyor. Yapılan fizik muayenede sol testiste sert ve düzensiz yüzeyli bir kitle palpe ediliyor. Laboratuvar incelemelerinde serum $\alpha$-fetoprotein (AFP) ve insan koryonik gonadotropini ($hCG$) seviyeleri normal sınırlarda saptanırken, laktat dehidrogenaz (LDH) seviyesinin hafif yüksek olduğu görülüyor. Yapılan radikal orşiektomi materyalinin mikroskobik incelemesinde; belirgin hücre sınırlarına sahip, glikojenden zengin berrak sitoplazmalı, geniş poligonal hücrelerden oluşan lobüller ve bu lobülleri birbirinden ayıran, içinde yoğun lenfositik infiltrasyon barındıran ince fibröz septalar izleniyor. Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

$32$ yaşında erkek hasta, dilde ve dudaklarda çok sayıda ağrısız nodüler lezyon (mukozal nöromlar) ve Marfanoid habitus nedeniyle başvuruyor. Yapılan boyun ultrasonografisinde her iki tiroid lobunda çok sayıda hipoekoik nodül ve servikal lenfadenopati izleniyor. Biyokimyasal analizde serum kalsitonin seviyesi belirgin yüksek ($> 500$ pg/mL) bulunan hastaya total tiroidektomi planlanıyor. Bu hastada gelişen tiroid tümörünün en olası histopatolojik özelliği ve altta yatan temel genetik mekanizma aşağıdakilerin hangisinde doğru olarak verilmiştir?

$2$ yaşındaki bir çocukta batında saptanan kitle nedeniyle yapılan incelemelerde Wilms tümörü (nefroblastom) tanısı konuluyor. Hastanın fizik muayenesinde dilde büyüme (makroglossi), vücudun bir yarısında belirgin büyüme (hemihipertrofi) ve omfalosel saptanıyor. Bu klinik bulguların eşlik ettiği en olası sendrom aşağıdakilerden hangisidir?

$32$ yaşında erkek hasta, sol testiste son $1$ ayda hızla büyüyen, ağrılı kitle şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenede sol testis sert ve düzensiz sınırlı saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde serum $hCG$ düzeyi $80$ mIU/mL (normal $<5$), $AFP$ düzeyi ise $12$ ng/mL (normal $<15$) bulunuyor. Radikal orşiektomi materyalinin mikroskobik incelemesinde; geniş nekroz ve kanama alanları içeren, belirgin nükleollü, atipik, geniş sitoplazmalı hücrelerin oluşturduğu asiner ve tübüler yapılar izleniyor. İmmünohistokimyasal çalışmada tümör hücrelerinde $CD30$, $OCT3/4$ ve $sitokeratin$ pozitifliği saptanırken, $c-KIT$ ($CD117$) negatiftir. Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

32 yaşında bir kadın hasta; ani başlayan titreme ile yükselen ateş, bulantı ve sağ bel bölgesinde şiddetli ağrı yakınmasıyla acil servise başvuruyor. Fizik muayenede sağ kostovertebral açı hassasiyeti saptanıyor. İdrar mikroskopisinde bol lökosit ve lökosit silendirleri ($lökosit$ $cast$) izleniyor.

Bu hastada saptanan lökosit silendirleri, inflamatuar sürecin öncelikle aşağıdaki anatomik bölgelerin hangisinde yerleştiğini gösterir?

$52$ yaşında erkek hasta, bacaklarda şişlik ve halsizlik şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenesinde bilateral pretibial $3+$ ödem saptanıyor. Kan basıncı $135/85$ mmHg. Laboratuvar bulguları: Serum albümin $2.4$ g/dL, total kolesterol $310$ mg/dL, $24$ saatlik idrar proteini $7.2$ g. Böbrek biyopsisinde ışık mikroskobunda glomerül kapiller duvarlarında diffüz kalınlaşma izlenirken, gümüşleme boyasında subepitelyal depozitler arasında "spike" (diken) yapıları görülüyor. İmmünofloresan incelemede kapiller duvar boyunca granüler IgG ve C3 pozitifliği saptanıyor.

Bu hastadaki patolojik süreçle ilgili aşağıdakilerden hangisi en olasıdır?

$32$ yaşında erkek hasta, son altı aydır ataklar halinde gelen şiddetli baş ağrısı, çarpıntı ve aşırı terleme şikayetleriyle başvuruyor. Atak sırasında kan basıncı $210/120 \text{ mmHg}$ olarak ölçülüyor. Yapılan laboratuvar incelemelerinde serum $Na^+: 139 \text{ mEq/L}$, $K^+: 4.2 \text{ mEq/L}$, açlık kan şekeri $130 \text{ mg/dL}$, serum kortizol ve ACTH düzeyleri normal sınırlarda saptanıyor. İdrar incelemesinde vanilmandelik asit (VMA) ve metanefrin düzeyleri belirgin yüksek bulunuyor. Bu hastanın adrenal bezinde saptanması en olası patolojik bulgu hangisidir?

$32$ yaşında $HIV$ pozitif bir erkek hasta, $12$ g/gün düzeyinde masif proteinüri ve serum kreatinin düzeyinde hızlı artış şikayetiyle başvuruyor. Yapılan böbrek biyopsisinin ışık mikroskobik incelemesinde; bazı glomerüllerde kapiller yumakların segmental veya global kollapsı ile birlikte, özellikle bu alanları döşeyen podositlerde belirgin hipertrofi, hiperplazi ve sitoplazmik vakuolizasyon saptanıyor. Bu morfolojik bulgular eşliğinde en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

$42$ yaşında erkek hasta, yumuşak doku enfeksiyonu nedeniyle sefalosporin tedavisi alırken tedavinin $12$. gününde ateş, deri döküntüsü ve idrar miktarında azalma şikayetleriyle başvuruyor. Laboratuvar incelemesinde serum kreatinin düzeyi $3.2$ mg/dL saptanıyor. İdrar tetkikinde hafif proteinüri ve eozinofilüri izleniyor. Bu hastada yapılan böbrek biyopsisinde aşağıdakilerden hangisinin görülmesi en olasıdır?

$9$ yaşında bir erkek çocuk, yaklaşık $10$ gün önce geçirdiği üst solunum yolu enfeksiyonu sonrası ani gelişen hematüri (çay rengi idrar), oligüri ve periorbital ödem şikayetleriyle getirilmiştir. Fizik muayenesinde kan basıncı $145/95$ $mmHg$ (hipertansiyon) saptanmıştır. Laboratuvar incelemesinde serum $C3$ düzeyi belirgin olarak düşük, $C4$ düzeyi ise normal sınırlarda bulunmuştur. Işık mikroskobunda tüm glomerüllerde endotelyal ve mezanşiyal hücre artışına bağlı diffüz hiperhülarite ile nötrofil infiltrasyonu (eksüdasyon) izlenmiştir.

Bu hastada en olası tanı için böbrek biyopsisinde görülmesi beklenen immünofloresan (IF) ve elektron mikroskobu (EM) bulgusu eşleşmesi aşağıdakilerden hangisidir?

$62$ yaşında erkek hastada, sağ testiste ağrısız ve yavaş büyüyen bir kitle saptanıyor. Orşiektomi materyalinin mikroskobik incelemesinde; küçük lenfosit benzeri hücreler, orta boy yuvarlak hücreler ve çok çekirdekli dev hücrelerden oluşan üç farklı hücre popülasyonu izleniyor. Bu tümör ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

Mesane tümörlerinin epidemiyolojisi ve klinik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

$65$ yaşında kadın hasta, yaklaşık $15$ yıldır bilinen Hashimoto tiroiditi tanısıyla takip edilmektedir. Son $2$ ay içerisinde tiroid bezinde ani ve oldukça hızlı bir büyüme saptanması üzerine yapılan biyopsi sonucunda neoplazi tanısı almıştır. Bu klinik tabloya göre, gelişen malignite aşağıdakilerden hangisidir?

$42$ yaşında erkek hasta, her iki böbrek bölgesinde ağrı ve kontrol altına alınamayan hipertansiyon şikayetiyle polikliniğe başvuruyor. Fizik muayenede batında bilateral palpabl kitleleri mevcut. Hastanın babasının genç yaşta rüptüre Berry anevrizmasına bağlı subaraknoid kanama nedeniyle kaybedildiği öğreniliyor. Yapılan ultrasonografide her iki böbreğin normalden çok daha büyük olduğu ve parankimin tamamına yakınının çok sayıda kist ile kaplı olduğu izleniyor. Bu hastadaki klinik tablodan en olası sorumlu olan genetik defekt aşağıdakilerden hangisidir?

Yapılan genetik taramada $RET$ proto-onkojeninde germ-line mutasyon saptanan bir hastada, ailesel medüller tiroid karsinomu profilaksisi amacıyla tiroidektomi yapılmıştır. Bu hastanın tiroidektomi materyalinde, invaziv karsinom odaklarına eşlik etmesi beklenen karakteristik prekürsör lezyon aşağıdakilerden hangisidir?

$38$ yaşında kadın hasta, üriner sistem enfeksiyonu nedeniyle sülfametoksazol-trimetoprim tedavisi alırken, tedavinin $14$. gününde yaygın makülopapüler deri döküntüsü, ateş ve halsizlik şikayetleriyle başvuruyor. Laboratuvar incelemesinde serum kreatinin düzeyinin $3.1$ $mg/dL$ ($bazal: 0.8$ $mg/dL$) olduğu ve Wright boyamalı idrar tetkikinde eozinofilüri saptanıyor. Bu hastada kesin tanı için yapılan böbrek biyopsisinde aşağıdakilerden hangisinin saptanması, tabloyu akut tübüler hasardan (ATH) ayırt ederek ilaç ilişkili akut tübülointerstisyel nefrite yönlendirir?

$67$ yaşındaki erkek hastanın yapılan yıllık taramasında serum $PSA$ düzeyi $6.2\ ng/mL$ (N: $0-4\ ng/mL$) saptanmıştır. Yapılan rektal tuşede prostat sağ lobunda şüpheli bir endürasyon (sertlik) hissedilmiştir. Alınan iğne biyopsisinde, bazı bez yapılarında nükleol belirginliği olan atipik hücreler izlenmiş; ancak bu bezlerin çevresinde bazal hücre tabakasının varlığı dikkati çekmiştir. Bu morfolojik bulgularla yüksek dereceli prostatik intraepitelyal neoplazi ($HGPIN$) tanısını doğrulamak için bazal hücreleri boyamak amacıyla kullanılan immünhistokimyasal belirteç aşağıdakilerden hangisidir?