Viroloji

458 soru

Soru 121Soru →

Veziküler döküntülerle seyreden iki farklı viral enfeksiyonun incelendiği bir vakada; Etken−AEtken-A virüsünün kompleks simetriye sahip olduğu ve sitoplazmada replike olduğu, Etken−BEtken-B virüsünün ise ikozahedral simetriye sahip olup zarfını konak hücrenin nukleus membranından tomurcuklanarak kazandığı saptanmıştır.

Buna göre, bu virüslerin replikasyon stratejileri ve yapısal özellikleri dikkate alındığında aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Etken−BEtken-B, DNA replikasyonu sırasında bir RNA ara basamağı ve virion içerisinde taşınan revers transkriptaz enzimini kullanır.

Cevap

İkozahedral simetriye sahip ve zarfını nukleus membranından kazanan virüs (Herpesviridae), replikasyonunda revers transkriptaz enzimi kullanmaz.
Soruda tanımlanan özelliklere göre Etken−BEtken-B bir Herpesvirüstür. Herpesvirüsler, replikasyon döngülerinde revers transkriptaz enzimi veya bir RNA ara basamağı kullanmazlar; bu özellik DNA virüsleri arasında sadece HepadnaviridaeHepadnaviridae (Hepatit B) ailesine aittir. Herpesvirüsler, konak hücrenin nukleusunda DNA bağımlı DNA polimeraz kullanarak replike olurlar.

Adım Adım Çözüm

1
Etkenleri Tanımlama
Etken−AEtken-A = PoxviridaePoxviridae (Kompleks simetri, sitoplazmik replikasyon); Etken−BEtken-B = HerpesviridaeHerpesviridae (İkozahedral simetri, nukleer tomurcuklanma).
Soruda verilen morfolojik ve replikasyon yeri bilgileri bu iki aileyi kesin olarak ayırır.
2
PoxviridaePoxviridae (Etken−AEtken-A) Özelliklerini Değerlendirme
Sitoplazmada replike olur, kendi DNA bağımlı RNA polimerazını taşır, çok büyüktür.
Sitoplazmik replikasyon otonomi gerektirir, bu da virion içi enzim varlığını zorunlu kılar.
3
HerpesviridaeHerpesviridae (Etken−BEtken-B) Özelliklerini Değerlendirme
Nukleusta replike olur, nukleer membrandan zarf alır, latent kalır.
Herpesvirüslerin temel replikasyon ve yaşam döngüsü özellikleri bunlardır.
4
Yanlış Bilgiyi Saptama
Revers transkriptaz kullanımı HepadnaviridaeHepadnaviridae (HBVHBV) ailesine özgüdür.
Herpesvirüsler standart bir DNA replikasyon döngüsü izler, RNA ara basamağı kullanmazlar.

Anahtar Kavram

DNA virüslerinin replikasyon yerleri ve enzim ihtiyaçları arasındaki temel farklar.

Daha Fazla Pratik

Poxvirüslerin zarfını tomurcuklanma ile değil de 'de novo' membran sentezi ile kazanmasının diğer virüslerden farkını inceleyiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 122Soru →

42 yaşında bir erkek hasta, sağ kolunda uyuşma, su içmeye çalıştığında boğazında gelişen ağrılı spazmlar ve yoğun huzursuzluk şikayetleriyle acil servise başvuruyor. Hastanın öyküsünden yaklaşık bir ay önce sahipsiz bir köpek tarafından ısırıldığı öğreniliyor. Klinik gidişi sırasında hayatını kaybeden hastanın yapılan otopopsisinde, beyindeki nöronların sitoplazmasında eozinofilik inklüzyon cisimcikleri (Negri cisimcikleri) saptanıyor. Bu klinik tabloya neden olan etken virüs ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Virion yapısında, negatif polariteli genomu mRNA'ya dönüştüren RNA bağımlı RNA polimeraz enzimi taşır.

Cevap

Kuduz virüsü (Rhabdoviridae), negatif polariteli tek iplikli bir RNA virüsü olup, replikasyon için gerekli olan RNA bağımlı RNA polimeraz enzimini virion yapısında taşır.
Vaka sunumundaki hidrofobi (su korkusu), ısırılma öyküsü ve histopatolojik olarak saptanan Negri cisimcikleri, etkenin Kuduz virüsü olduğunu kanıtlar. Kuduz virüsü (Rhabdoviridae), negatif polariteli bir RNA virüsüdür. Bu tip virüsler, hücreye girdiklerinde genomlarını doğrudan protein sentezi için kullanamazlar. Genomun pozitif polariteli mRNA'ya dönüştürülmesi gerekir ve bu işlem için virüsün kendi bünyesinde getirdiği RNA bağımlı RNA polimeraz enzimi kullanılır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların ve patolojik verilerin analizi
Hidrofobi, ısırılma öyküsü ve Negri cisimcikleri Kuduz virüsünü (Rabies virus) işaret eder.
Negri cisimcikleri kuduz için patognomoniktir.
2
Virüsün taksonomik özelliklerinin hatırlanması
Kuduz virüsü Rhabdoviridae ailesinde yer alan, negatif polariteli, tek iplikli, zarflı ve mermi şeklinde bir RNA virüsüdür.
Doğru seçeneği belirlemek için temel virolojik yapı bilinmelidir.
3
Replikasyon mekanizmasının değerlendirilmesi
Negatif polariteli RNA virüsleri, genomlarını mRNA olarak kullanamazlar; bu nedenle virion içinde RNA bağımlı RNA polimeraz taşımaları zorunludur.
Konak hücrede RNA'dan RNA sentezleyen bir enzim (sitoplazmada) bulunmaz.

Anahtar Kavram

Negatif polariteli RNA virüslerinin replikasyon stratejisi ve virion içi polimeraz zorunluluğu.
Soru 123Soru →

3434 yaşında erkek hasta; son 11 haftadır devam eden halsizlik, iştahsızlık ve göz aklarında sararma şikayetiyle polikliniğe başvuruyor. Hastanın öyküsünden 22 ay önce şüpheli bir cinsel temas yaşadığı öğreniliyor. Yapılan laboratuvar incelemesinde ALT:2450ALT: 2450 U/LU/L, AST:1880AST: 1880 U/LU/L ve total bilirubin: 8.28.2 mg/dLmg/dL olarak saptanıyor. Serolojik test sonuçları HBsAgHBsAg (+), HBeAgHBeAg (+) ve Anti−HBsAnti-HBs (-) şeklinde raporlanıyor. Bu hastada mevcut tablonun "Akut Hepatit B" enfeksiyonu olduğunu, kronik bir zemindeki alevlenmeden ayırmak için öncelikle hangi testin sonucu değerlendirilmelidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Anti−HBcAnti-HBc IgMIgM

Cevap

Mevcut klinik ve laboratuvar tablosunu Akut Hepatit B olarak tanımlamak için Anti-HBc IgM testi değerlendirilmelidir.
Akut Hepatit B enfeksiyonunda Anti−HBcAnti-HBc IgMIgM yüksek titrelerde pozitiftir ve pencere döneminde (HBsAg negatifleştikten sonra, Anti-HBs oluşmadan önce) tanı koyduran tek belirteçtir. Klinik olarak akut hepatit tablosuyla gelen bir hastada, bu testin pozitifliği tanıyı doğrular; kronik alevlenmelerde ise genellikle saptanmaz.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ve laboratuvar bulgularının analizi
Hastada belirgin sarılık, yüksek transaminazlar (>10>10 kat) ve şüpheli temas öyküsü mevcuttur.
Bu tablo hem yeni bir akut hepatit B enfeksiyonunu hem de bilinmeyen bir kronik hepatit B'nin alevlenmesini (flare) düşündürebilir.
2
HBsAg pozitifliğinin yorumlanması
HBsAg pozitifliği sadece hepatit B virüsünün vücutta varlığını gösterir.
Enfeksiyonun süresi (6 aydan kısa veya uzun) hakkında bilgi vermez.
3
Diferansiyel tanı için spesifik belirteç seçimi
Anti-HBc IgM testi istenir.
Anti-HBc IgM, akut enfeksiyonda yüksek titrelerde pozitiftir. Kronik alevlenmelerde genellikle negatiftir veya çok düşük titrelerde görülebilir.

Anahtar Kavram

Akut Hepatit B tanısında Anti-HBc IgM'in altın standart ve ayırıcı belirteç olması.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 124Soru →

Herpes simpleks virüs (HSVHSV) enfeksiyonu nedeniyle asiklovir tedavisi planlanan bir hastada, bu ilacın seçici antiviral aktivite gösterebilmesi için enfekte hücrede monofosfat formuna dönüşmesini sağlayan ilk enzim aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Viral timidin kinaz

Cevap

Asiklovir'in ilk aktivasyon basamağını gerçekleştiren enzim viral timidin kinazdır.
Asiklovir, herpesvirüs (HSV ve VZV) enfeksiyonlarında kullanılan bir nükleozid analoğudur. İlacın aktif formu olan asiklovir-trifosfat, viral DNA polimerazı inhibe eder. Ancak ilacın ilk aktivasyon basamağı olan monofosfat formuna dönüşümü, sadece virüsün kodladığı 'Viral Timidin Kinaz' enzimi ile mümkündür. Bu özellik ilacın sadece enfekte hücrelerde etkili olmasını (selektivite) sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
İlacın aktivasyon gereksiniminin belirlenmesi
Asiklovir bir nükleozid analoğu ön ilaçtır (prodrug).
Antiviral etki gösterebilmesi için aktif trifosfat formuna dönüşmesi gerekir.
2
Hücre içindeki ilk basamağın analizi
Asiklovir → Asiklovir-monofosfat dönüşümü.
Bu basamak sadece virüs tarafından kodlanan viral timidin kinaz enzimi varlığında gerçekleşir.
3
Seçicilik mekanizmasının açıklanması
İlaç sadece enfekte hücrelerde aktifleşir.
Enfekte olmayan normal hücrelerde viral timidin kinaz bulunmadığı için asiklovir aktive edilemez ve toksisite düşük kalır.

Anahtar Kavram

Asiklovir ve gansiklovir gibi ilaçların seçiciliği, viral enzimler (timidin kinaz veya UL97 protein kinaz) tarafından ilk basamak fosforilasyonuna bağımlı olmalarından kaynaklanır.
Tahmini Süre:45s
Soru 125Soru →

Prionların biyolojik özellikleri ve patogenez mekanizmaları dikkate alındığında, bu ajanların neden olduğu hastalık süreci ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Hastalık sürecinde konakçıda tipik bir inflamatuar yanıt veya interferon üretimi gözlenmez.

Cevap

Prion hastalıklarında konakçıda inflamatuar yanıt veya interferon üretimi gerçekleşmez.
Prionlar, vücudun kendi normal prion proteinlerinin hatalı katlanmış versiyonlarıdır. Bu nedenle immün sistem bu proteinleri yabancı bir antijen olarak algılamaz. Sonuç olarak, hastalık sürecinde ne özgül bir antikor yanıtı ne bir inflamatuar süreç ne de viral enfeksiyonlarda görmeye alışık olduğumuz interferon üretimi gerçekleşir.

Adım Adım Çözüm

1
Prionların yapısal bileşenlerini tanımla.
Prionlar sadece proteinden oluşur, nükleik asit içermezler.
Bu temel fark, onların radyasyona ve nükleazlara neden dirençli olduğunu açıklar.
2
Konak-patojen etkileşimini değerlendir.
Prion proteinleri konakçının kendi genleri tarafından kodlanan proteinlerin (PrPcPrP^c) yapısal olarak değişmiş formlarıdır.
İmmün sistem bu proteinleri 'yabancı' olarak tanımadığı için antikor üretimi veya inflamatuar yanıt oluşmaz.
3
Fiziksel ve kimyasal direnç özelliklerini karşılaştır.
Prionlar standart dezenfeksiyon ve sterilizasyon yöntemlerine (UV, alkol, standart otoklav) karşı konvansiyonel virüslerden çok daha dirençlidir.
β\beta-tabakalı yapıların oluşturduğu agregatlar bu direncin temelini oluşturur.

Anahtar Kavram

Prionlar, nükleik asit içermeyen, konak kaynaklı oldukları için immünolojik olarak 'sessiz' kalan ve fiziksel/kimyasal etkenlere aşırı dirençli enfeksiyöz proteinlerdir.
Soru 126Soru →

İnfluenza virüsünün (Grip virüsü) konak hücre yüzeyindeki sialik asit reseptörlerine tutunmasını sağlayarak enfeksiyon sürecini başlatan temel yüzey glikoproteini aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Hemaglütinin

Cevap

Hemaglütinin, İnfluenza virüsünün hücre yüzeyindeki sialik asit reseptörlerine bağlanarak hücreye girişini sağlayan yüzey proteinidir.
Hemaglütinin (HA), Orthomyxoviridae ailesinde yer alan İnfluenza virüsünün zarfı üzerinde bulunan en bol yüzey glikoproteinidir. Temel görevi, hedef konak hücrelerin yüzeyindeki sialik asit içeren reseptörleri tanımak ve onlara bağlanmaktır. Bu bağlanma, virüsün endositoz yoluyla hücre içine alınmasını ve viral zarf ile endozom membranının kaynaşmasını (füzyon) sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
İnfluenza virüsünün (Orthomyxoviridae) temel yüzey yapılarını hatırla.
Zarf üzerinde hemaglütinin (HA) ve nöraminidaz (NA) olmak üzere iki ana çıkıntı bulunur.
Enfeksiyonun başlangıç aşamasındaki moleküler etkileşimi belirlemek gerekir.
2
Hemaglütinin proteininin işlevini analiz et.
HA, konak hücredeki sialik asit kalıntılarına bağlanır ve membran füzyonunu başlatır.
Tutunma (adsorpsiyon) aşaması enfeksiyonun ilk adımıdır.
3
Diğer proteinlerin (özellikle Nöraminidazın) işlevlerini dışla.
Nöraminidazın salınım aşamasında (çıkış) etkili olduğu, tutunmada rolü olmadığı sonucuna varılır.
Fonksiyonel ayrım yapmak doğru yanıtı netleştirir.

Anahtar Kavram

İnfluenza virüsünde Hemaglütinin (HA) tutunmadan, Nöraminidaz (NA) ise salınımdan sorumludur.
Tahmini Süre:45s
Soru 127Soru →

4040 yaşında bir kadın hasta, rutin sağlık kontrolü sırasında bakılan Anti−HCVAnti-HCV testinin pozitif gelmesi üzerine endişeyle polikliniğe başvuruyor. Hastanın fizik muayenesi ve karaciğer fonksiyon testleri (ALT,ASTALT, AST) tamamen normal sınırlardadır. Enfeksiyon durumunu netleştirmek amacıyla istenen HCV−RNAHCV-RNA (PCRPCR) testi "negatif" (saptanamadı) olarak sonuçlanıyor.

Bu laboratuvar sonuçlarına dayanarak yapılabilecek en doğru yorum aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Bu tablo, hastanın geçmişte HCVHCV ile enfekte olduğunu ancak enfeksiyonun kendiliğinden veya tedaviyle temizlendiğini gösterir.

Cevap

Hastanın geçmişte enfeksiyonu geçirdiğini ve virüsün vücudundan temizlendiğini gösteren yorum doğrudur.
Hepatit C tanısında Anti−HCVAnti-HCV testi tarama amacıyla kullanılır ve pozitifliği kişinin virüsle karşılaştığını gösterir. Ancak kesin tanı ve aktif enfeksiyonun tespiti için kanda viral RNA'nın (HCV−RNAHCV-RNA) gösterilmesi şarttır. Hastanın antikorunun pozitif, RNA'sının negatif olması; enfeksiyonun kendiliğinden (vakalarda %15-25 oranında) veya tedaviyle iyileştiğini ya da antikor testinin yalancı pozitif olduğunu gösterir.

Adım Adım Çözüm

1
Anti−HCVAnti-HCV sonucunu değerlendir.
Pozitif sonuç, hastanın virüsle karşılaştığını (geçmişte veya şimdi) gösterir.
Antikorlar maruziyetin birincil göstergesidir.
2
HCV−RNAHCV-RNA sonucunu değerlendir.
Negatif sonuç, aktif viral replikasyonun olmadığını gösterir.
HCV−RNAHCV-RNA, kanda virüsün varlığını gösteren en duyarlı moleküler markerdir.
3
Klinik verilerle (normal ALT/ASTALT/AST) birleştirerek sonuca var.
İyileşmiş enfeksiyon veya yalancı antikor pozitifliği.
Viremi yokluğu ve normal enzimler aktif bir karaciğer hasarı olmadığını destekler.

Anahtar Kavram

Hepatit C tanı algoritmasında antikor pozitifliği tek başına tanıyı koydurmaz, mutlaka viremi (HCV-RNA) ile doğrulanmalıdır.

İpuçları

1
Hepatit C tanısında kullanılan antikorlar koruyucu mudur, yoksa sadece maruziyeti mi gösterir?
2
Kanda virüsün kendisini (genomunu) göstermek için hangi test kullanılır?
3
Hepatit C virüsüne karşı geliştirilmiş bir aşı olup olmadığını hatırlayın.

Daha Fazla Pratik

Akut Hepatit B'de 'pencere dönemi' serolojisini ve Anti-HBc IgM'nin önemini tekrar ediniz.
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 128Soru →

Viroloji laboratuvarında saflaştırılan ve yapısal analizleri yapılan bir virüsün; nükleokapsidinin helikal simetri sergilediği ve enfeksiyonu başlatabilmek için virion yapısında RNA bağımlı RNA polimeraz (RdRpRdRp) enzimi taşımasının zorunlu olduğu belirlenmiştir.

Bu virüsün yapısal ve işlevsel özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Genomu (−)(-) polariteli bir RNA'dır ve yapısal olarak lipid içeren bir zarfla çevrilidir.

Cevap

Söz konusu virüsün genomu negatif polariteli bir RNA'dır ve yapısal olarak zarflı bir yapı sergiler.
Viroloji prensiplerine göre, helikal nükleokapsid simetrisi gösteren tüm hayvansal virüsler lipid içeren bir zarfla çevrilidir. Ayrıca, konak hücrede RNA'dan RNA sentezleyen bir enzim bulunmadığı için, (−)(-) polariteli RNA virüsleri replikasyonu başlatabilmek için kendi RNA bağımlı RNA polimeraz (RdRpRdRp) enzimlerini virion içerisinde hazır olarak taşımak zorundadırlar. Bu iki bulgu birleştiğinde, virüsün (−)(-) polariteli ve zarflı olduğu sonucuna ulaşılır.

Adım Adım Çözüm

1
Nükleokapsid simetrisinin analiz edilmesi
Helikal simetri saptandı.
Tıbbi önemi olan hayvansal virüsler arasında helikal simetriye sahip tüm virüsler istisnasız zarflı (enveloped) yapıdadır.
2
Enzim içeriği ve genom polaritesinin değerlendirilmesi
Virionda RdRpRdRp varlığı saptandı.
Bir RNA virüsünün virionda hazır polimeraz taşıması, genomun mRNA olarak işlev göremediği (−)(-) polariteli (veya çift iplikli) olduğunu gösterir. (+)(+) polariteli virüsler polimerazlarını hücrede sentezletir (Koranavirüs istisnası hariç).
3
Bulguların birleştirilmesi
Zarflı ve (−)(-) polariteli RNA virüsü (BaltimoreBaltimore Grup V).
Helikal simetri zarfı, virion polimerazı ise (−)(-) polariteyi tanımlar.

Anahtar Kavram

Hayvansal virüslerde helikal simetri-zarf ilişkisi ve polimeraz içeriğinin genom polaritesi ile bağlantısı.

İpuçları

1
Helikal simetriye sahip hayvansal virüslerin zarf yapısı hakkında ne biliyorsunuz?
2
Hangi polaritedeki RNA virüsleri replikasyona başlamak için virion içinde polimeraz taşımak zorundadır?

Daha Fazla Pratik

İkozahedral simetriye sahip RNA virüslerinin (örneğin Picornaviridae) genom polaritesi ve enfeksiyözlük özelliklerini karşılaştırınız.
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 129Soru →

Nörodejeneratif süreçlerin araştırıldığı bir çalışmada; deneysel olarak aktarılabilen ancak konakçıda hiçbir inflamatuar yanıt oluşturmayan, nükleik asit saptanamayan ve klasik dezenfeksiyon yöntemlerine aşırı dirençli bir enfeksiyöz ajan izole edilmiştir. Bu ajanın biyokimyasal ve biyolojik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Proteaz enzimlerine karşı dirençlidirler ve yapısal olarak yüksek oranda beta-plak (β-sheet) içeriğine sahiptirler.

Cevap

Patojenik prionlar proteazlara karşı dirençli olmaları ve yüksek oranda beta-plak yapısı içermeleri ile karakterizedir.
Patojenik prion proteinleri (PrPScPrP^{Sc}), normal formdaki (PrPCPrP^C) proteinlerin post-translasyonel olarak katlanma hatası yapmasıyla oluşur. Bu süreçte alfa-heliks yapıları azalırken beta-plak yapıları artar. Bu yeni konformasyon, proteinin proteolitik enzimlere (proteazlara) karşı aşırı dirençli hale gelmesini sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Etkenin doğasını tanımlama
İzole edilen ajan nükleik asit içermediği ve dirençli olduğu için bir priondur.
Prionlar sadece proteinden oluşan, nükleik asit içermeyen enfeksiyöz ajanlardır.
2
Yapısal değişiklikleri analiz etme
Normal hücresel proteinin (PrPCPrP^C) alfa-heliks yapısı, patojenik formda (PrPScPrP^{Sc}) beta-plak yapısına dönüşür.
Bu yapısal dönüşüm, proteinin çözünmez hale gelmesine ve proteazlara direnç kazanmasına neden olur.
3
Direnç ve immün yanıt özelliklerini değerlendirme
Prionlar standart otoklavlama, UV ve proteazlara dirençlidir; konakçıda inflamasyon veya antikor yanıtı oluşturmazlar.
Nükleik asit yokluğu radyasyon direncini, 'kendinden' olma özelliği ise immün yanıt yokluğunu açıklar.

Anahtar Kavram

Prionların patojenik formu (PrPScPrP^{Sc}), normal hücresel proteinin (PrPCPrP^C) konformasyonel değişikliği sonucu oluşur ve proteazlara dirençli beta-plak yapısı ile karakterizedir.
Tahmini Süre:1m 0s
Soru 130Soru →

Gebeliğinin ilk trimesterinde döküntülü bir hastalık geçiren anneden doğan bir bebekte; mikrosefali, katarakt, sensorinöral işitme kaybı ve ekokardiyografide patent duktus arteriozus (PDAPDA) saptanmıştır. Ayrıca bebekte 'blueberry muffin' manzarası olarak adlandırılan dermal eritropoez odakları gözlenmiştir.

Bu klinik tabloya neden olan en olası etken olan virüs ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Zarflı, pozitif polariteli ve segmentli olmayan bir RNA genomuna sahiptir.

Cevap

Klinik bulgular ışığında etken olan Rubella virüsü; zarflı, ikozahedral kapsidli ve pozitif polariteli tek iplikli RNA genomuna sahip, segment içermeyen bir virüstür.
Klinik tabloda sunulan katarakt, sensorinöral işitme kaybı ve patent duktus arteriozus (PDAPDA) triadı, 'blueberry muffin' döküntüsüyle birleştiğinde Konjenital Rubella Sendromu tanısını koydurur. Etken olan Rubella virüsü, Togaviridae ailesinde yer alan, zarflı, pozitif polariteli tek iplikli RNA genomuna sahip ve segment içermeyen bir virüstür.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların analizi
Katarakt, PDA, işitme kaybı ve blueberry muffin lekeleri Konjenital Rubella Sendromu (Kızamıkçık) için tipiktir.
Vakadaki klasik triad ve deri bulguları ayırıcı tanıda öncelikle Rubella'yı düşündürür.
2
Etkenin sınıflandırılması
Etken Rubella virüsü, Togaviridae ailesi, Rubivirus cinsidir.
Rubella, Togaviridae ailesindeki tek patojen Rubivirus'tür.
3
Yapısal özelliklerin belirlenmesi
Togaviridae ailesi: Zarflı, (+) ssRNA, ikozahedral simetri, segmentsiz genom.
Bu yapısal özellikler ailesel bir karakteristiktir ve onu diğer RNA virüslerinden ayırır.

Anahtar Kavram

Rubella (Kızamıkçık) virüsü, Togaviridae ailesinin zarflı, ikozahedral simetrili ve pozitif polariteli tek iplikli RNA virüsüdür ve artropodlarla bulaşmaz.
Soru 131Soru →

HIV pozitif bir hastanın antiretroviral tedavi rejimi planlanırken, kullanılacak ilacın etkinliğinin virüsün hücreye giriş (entry) aşamasında kullandığı koreseptör tipine (CCR5 veya CXCR4) bağlı olduğu bilinmektedir.

Bu doğrultuda, tedaviye başlanmadan önce hastaya 'tropizm testi' (coreceptor usage assay) yapılmasını zorunlu kılan antiviral ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Maravirok

Cevap

Antiretroviral ilaçlar arasında, etkisi sadece CCR5 koreseptörünü kullanan virüslere sınırlı olan ve bu nedenle tedavi öncesi tropizm testi gerektiren ilaç Maravirok'tur.
Maravirok, HIV'in gp120 proteininin konak hücredeki CD4 reseptörüne bağlandıktan sonra etkileşime girdiği CCR5 koreseptörünü seçici olarak bloke eder. HIV suşları CCR5 (R5-tropik), CXCR4 (X4-tropik) veya her ikisini birden (dual-tropik) kullanabilir. Maravirok sadece R5-tropik virüslere karşı etkili olduğundan, tedavinin başarısı için hastadaki virüsün tropizminin belirlenmesi (tropizm testi) şarttır.

Adım Adım Çözüm

1
İlacın etki aşamasını belirle
Soru kökünde bahsedilen ilaç, HIV'in hücreye giriş (entry) aşamasını hedeflemektedir.
Giriş aşamasında CCR5 veya CXCR4 koreseptör kullanımı kritiktir.
2
Koreseptör antagonizması ile tropizm arasındaki ilişkiyi kur
Maravirok bir CCR5 antagonistidir. Eğer virüs CXCR4 kullanıyorsa (X4-tropik), Maravirok etkisiz kalacaktır.
İlacın sadece R5-tropik virüslere etkili olması, tedavi öncesi virüsün tropizminin belirlenmesini zorunlu kılar.
3
Diğer giriş inhibitörleri ile karşılaştır
Enfüvirtid gibi diğer giriş inhibitörleri koreseptör tipine bakmaksızın füzyonu (gp41) engeller.
Bu ayrım, tropizm testinin spesifik olarak Maravirok için istendiğini doğrular.

Anahtar Kavram

HIV giriş inhibitörleri ve Maravirok için CCR5 tropizm testi gerekliliği.

Alternatif Yöntem

Maravirok ismindeki 'viroc' ve 'CCR5' ilişkisini hatırlamak için: 'Maravirok - CCR5' (beş harfli koreseptör için 'Virok' kullanımı) şeklinde kodlanabilir.
Tahmini Süre:50s
Soru 132Soru →

Laboratuvar incelemesinde zarflı ve helikal kapsid simetrisine sahip olduğu belirlenen bir RNA virüsünün, konak hücreye girişini takiben protein sentezi için gerekli olan mRNA'ları üretebilmek amacıyla virion içerisinde "RNA'ya bağımlı RNA polimeraz" (RdRpRdRp) enzimi taşıdığı saptanmıştır. Bu virüsün genomik yapısı ve biyolojik özellikleri ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Genomu negatif polaritelidir (−ssRNA-ssRNA) ve doğrudan mRNA olarak görev yapamaz.

Cevap

Genomu negatif polaritelidir (−ssRNA-ssRNA) ve doğrudan mRNA olarak görev yapamaz.
Soruda tanımlanan virüs (helikal, zarflı, virionda RdRp taşıyan), tıbbi mikrobiyolojideki klasik negatif polariteli RNA (−ssRNA-ssRNA) virüs profilidir. Bu virüslerin genomu doğrudan protein sentezi için kalıp olarak kullanılamaz (mRNA görevi göremez); bu nedenle mRNA sentezlemek için virionlarında hazır polimeraz taşırlar.

Adım Adım Çözüm

1
Virionda bulunan enzim tipine göre genom polaritesini belirle
Virionda hazır RNA'ya bağımlı RNA polimeraz (RdRpRdRp) bulunması, genomun mRNA olarak kullanılamadığını (−ssRNA-ssRNA veya dsRNAdsRNA) gösterir.
Konak hücrede RNA'dan RNA sentezleyen bir enzim bulunmadığı için −ssRNA-ssRNA virüsleri bu enzimi beraberinde taşımak zorundadır.
2
Morfolojik özellikler (zarf ve simetri) ile virüs grubunu daralt
Zarflı ve helikal simetri kombinasyonu, RNA virüsleri arasında −ssRNA-ssRNA virüslerinin (Rhabdo, Orthomyxo, Paramyxo vb.) tipik özelliğidir.
Tıbbi önemi olan helikal RNA virüslerinin neredeyse tamamı zarflıdır ve −ssRNA-ssRNA genomuna sahiptir (İstisna: Coronaviridae helikaldir ama +ssRNA+ssRNA olup virionda RdRp taşımaz).
3
Genom infektivitesini değerlendir
−ssRNA-ssRNA genomları mRNA olarak işlev görmedikleri için 'non-infeksiyöz' olarak sınıflandırılır.
Hücreye polimerazsız giren bir −ssRNA-ssRNA, ne protein sentezleyebilir ne de kendi kopyasını çıkarabilir.

Anahtar Kavram

Negatif polariteli RNA virüsleri (−ssRNA-ssRNA), mRNA sentezi için virion içerisinde RNA'ya bağımlı RNA polimeraz enzimi taşımak zorundadır ve genomları infeksiyöz değildir.

Alternatif Yöntem

Virüsleri 'infeksiyöz genom' üzerinden sınıflandırmak: Saflaştırılmış RNA'sı hücreye girdiğinde hastalık yapamayan virüsler (−ssRNA-ssRNA, dsRNAdsRNA) mutlaka virionda polimeraz taşımalıdır kuralı uygulanabilir.
Tahmini Süre:1m 0s
Soru 133Soru →

Kronik karaciğer hastalığı ve hepatosellüler karsinom riski ile yakından ilişkili olan; ancak diğer DNA virüslerinden farklı olarak replikasyon döngüsü sırasında bir RNA intermediyeri üzerinden DNA sentezleyen (revers transkripsiyon) virüs aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Hepatit B virüsü

Cevap

Hepatit B virüsü (HBV), DNA virüsleri içerisinde revers transkriptaz aktivitesi gösteren tek gruptur (Hepadnaviridae).
Hepatit B virüsü (HBV), Hepadnaviridae ailesine aittir. Bu virüs ailesi, DNA virüsleri arasında benzersiz bir replikasyon döngüsüne sahiptir: Nükleusta oluşan cccDNA'dan (covalently closed circular DNA) konak RNA polimerazı ile pre-genomik RNA (pgRNApgRNA) sentezlenir. Daha sonra bu pgRNApgRNA, virionun içinde virüse özgü revers transkriptaz enzimi tarafından tekrar DNA'ya dönüştürülür.

Adım Adım Çözüm

1
Virüsün genom yapısının belirlenmesi
Hepatit B virüsü, kısmi çift iplikli dairesel DNA genomuna sahiptir.
Hepadnaviridae ailesinin temel özelliğidir.
2
Replikasyon stratejisinin analizi
cccDNA formundan sentezlenen pre-genomik RNA (pgRNA), sitoplazmada revers transkriptaz enzimi ile tekrar DNA'ya dönüştürülür.
Bu mekanizma HBV'nin diğer DNA virüslerinden en önemli farkıdır.

Anahtar Kavram

Hepadnaviridae (HBV) replikasyonu sırasında revers transkriptaz enziminin kullanımı.

Daha Fazla Pratik

Diğer DNA virüslerinin (özellikle Poxvirüs ve Parvovirüs) genomik istisnalarını gözden geçirmek konuyu pekiştirecektir.
Tahmini Süre:50s
Soru 134Soru →

Bir üniversite öğrenci yurdunda çok sayıda öğrencide ani başlayan bulantı, şiddetli kusma ve sulu ishal ile karakterize bir gastroenterit salgını gözlenmiştir. Yapılan laboratuvar incelemelerinde, salgına neden olan etkenin zarfsız bir yapıda olduğu ve pozitif polariteli, tek iplikli RNA genomuna sahip olduğu belirlenmiştir. Bu klinik tabloya ve viral özelliklere sahip en olası etken aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Norovirüs

Cevap

Toplu yaşam alanlarındaki ishal salgınından sorumlu olan, zarfsız ve pozitif polariteli tek iplikli RNA genomuna sahip virüs Norovirüs'tür.
Doğru yanıt Norovirüs'tür. Norovirüsler (Caliciviridae), zarfsız, ikozahedral simetrili ve pozitif polariteli tek iplikli RNA (+ssRNA) genomuna sahip virüslerdir. Özellikle okul, yurt, askeri kışla ve gemi gibi insanların bir arada bulunduğu ortamlarda su ve gıda kaynaklı büyük gastroenterit salgınlarına neden olurlar. Soruda belirtilen tüm yapısal ve klinik özellikler Norovirüs ile uyumludur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu analiz et
Üniversite yurdunda salgın şeklinde seyreden kusma ve ishal (gastroenterit).
Toplu yaşam alanlarındaki hızlı yayılan gastroenterit vakaları genellikle Calicivirus (Norovirüs) veya Reovirus (Rotavirüs) kaynaklıdır.
2
Viral yapısal özellikleri değerlendir
Zarfsız, pozitif polariteli tek iplikli RNA (+ssRNA).
Soruda verilen nükleik asit tipi ve zarfsız olma özelliği, virüsü sınıflandırmak için anahtardır.
3
Özellikleri virüs aileleri ile eşleştir
Norovirüs (Caliciviridae) = Zarfsız, +ssRNA. Rotavirüs = Zarfsız, dsRNA. İnfluenza/RSV = Zarflı, -ssRNA. Adenovirüs = Zarfsız, dsDNA.
Verilen tüm kriterleri (klinik + yapısal) sadece Norovirüs karşılamaktadır.

Anahtar Kavram

RNA virüslerinin sınıflandırılmasında nükleik asit tipi (ssRNA/dsRNA), polarite (+/-) ve zarf varlığı temel ayırt edici özelliklerdir.
Soru 135Soru →

4545 yaşında erkek hasta, 1010 yıldır bilinen HBsAgHBsAg pozitifliği ile takip edilmektedir. Rutin kontrollerinde laboratuvar bulguları HBsAgHBsAg (+), HBeAgHBeAg (-), Anti−HBeAnti-HBe (+) olarak saptanmıştır. Karaciğer enzimlerinde dalgalanma gösteren yükseklik (ALT:112ALT: 112 U/L) ve HBVHBV DNADNA düzeyinin 4.5×1054.5 \times 10^5 IU/mLIU/mL olduğu belirlenmiştir. Karaciğer biyopsisinde belirgin nekroinflamatuar aktivite (GradeGrade 33) ve evre 22 fibrozis izlenen bu hastada, klinik tablodan sorumlu olan en olası moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Pre-core (G1896AG1896A) veya bazal core promoter (BCPBCP) bölgesinde gelişen mutasyonlar

Cevap

HBeAg-negatif kronik hepatit B tablosuna neden olan pre-core (G1896AG1896A) veya bazal core promoter (BCPBCP) mutasyonları
Pre-core (G1896AG1896A) mutasyonu, pre-core bölgesinde bir stop kodonu oluşturarak HBeAgHBeAg proteininin sentezlenmesini engeller. Benzer şekilde bazal core promoter (BCPBCP) mutasyonları da HBeAgHBeAg haberci RNA sentezini azaltır. Bu mutasyonlara rağmen virüs HBcAgHBcAg sentezlemeye ve replike olmaya devam eder. Sonuçta hasta HBeAgHBeAg negatif olmasına rağmen yüksek DNADNA düzeylerine ve progresif karaciğer hasarına sahip olur.

Adım Adım Çözüm

1
Serolojik belirteçlerin (HBsAgHBsAg, HBeAgHBeAg, Anti−HBeAnti-HBe) değerlendirilmesi.
Hasta kronik taşıyıcıdır (HBsAgHBsAg +) ancak klasik 'aktif replikasyon' belirteci olan HBeAgHBeAg negatiftir ve Anti−HBeAnti-HBe pozitiftir.
HBeAg negatifliği normalde replikasyonun durduğu 'inaktif taşıyıcı' evresini düşündürür.
2
Replikasyon ve hasar belirteçlerinin (HBVHBV DNADNA, ALTALT, Biyopsi) analiz edilmesi.
HBVHBV DNADNA yüksek (>2000>2000 IU/mL), ALTALT yüksek ve karaciğerde aktif hasar (nekroinflamasyon) mevcuttur.
İnaktif taşıyıcı evresinde DNADNA düşük olmalı ve ALTALT/Biyopsi normal olmalıdır; buradaki bulgular aktif bir enfeksiyona işaret eder.
3
İnaktif taşıyıcılık ile HBeAgHBeAg-negatif kronik hepatit ayırıcı tanısının yapılması.
Bulgular 'HBeAg-negatif kronik hepatit B' tanısı ile tam uyumludur.
Bu tabloda virüs replike olmaya devam eder ve hasar verir, ancak serolojik olarak HBeAgHBeAg saptanamaz.
4
Moleküler mekanizmanın belirlenmesi.
Tablonun nedeni pre-core veya bazal core promoter mutasyonlarıdır.
Pre-core mutasyonları (örn. G1896AG1896A) bir 'stop' kodonu oluşturarak HBeAgHBeAg sentezini durdururken virüsün çoğalmasını engellemez.

Anahtar Kavram

HBeAg-negatif kronik hepatit B ve pre-core mutasyonları
Tahmini Süre:3m 0s
Soru 136Soru →

29 yaşında kadın hasta; son birkaç gündür gelişen eklem ağrıları, halsizlik ve vücudunda kaşıntılı döküntüler nedeniyle başvuruyor. Fizik muayenede yaygın ürtiker benzeri döküntü ve hafif sağ üst kadran hassasiyeti saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde transaminazların (ALTALT ve ASTAST) 800800 U/L'nin üzerinde olduğu görülüyor.

Hastanın serolojik test sonuçları aşağıdadır:

TestSonuç
HBsAgHBsAgPozitif (++)
Anti−HBc IgMAnti-HBc \ IgMPozitif (++)
HBeAgHBeAgPozitif (++)
Anti−HBsAnti-HBsNegatif (−-)
Anti−HCVAnti-HCVNegatif (−-)

Bu hastanın klinik durumu ve serolojik tablosuyla ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Hastada görülen eklem ağrısı ve döküntü gibi bulgular, dolaşan immün komplekslere bağlı gelişen Tip III aşırı duyarlılık reaksiyonu ile ilişkilidir.

Cevap

Eklem ağrısı ve döküntü gibi bulgular, dolaşan immün komplekslere bağlı gelişen Tip III aşırı duyarlılık reaksiyonu ile ilişkilidir.
Hastanın serolojik tablosu (HBsAg+, Anti-HBc IgM+, HBeAg+) tipik bir akut Hepatit B enfeksiyonunu yansıtmaktadır. Bu enfeksiyonun prodromal (pre-ikterik) döneminde, kanda aşırı miktarda bulunan HBsAg antijenleri ve bunlara karşı oluşan antikorlar immün kompleksler oluşturur. Bu kompleksler damar endoteli ve eklem boşluklarında birikerek Tip III aşırı duyarlılık reaksiyonuna neden olur. Klinik olarak bu durum ürtiker, artralji ve bazen artrit ile karakterize 'serum hastalığı benzeri' tablo olarak adlandırılır.

Adım Adım Çözüm

1
Serolojik verilerin analizi
HBsAg (+), Anti-HBc IgM (+) ve HBeAg (+) bulguları, hastanın 'Akut Hepatit B' enfeksiyonu geçirdiğini ve viral replikasyonun yüksek olduğunu gösterir.
Tanı koymak için spesifik antijen ve antikor profilleri değerlendirilmelidir.
2
Klinik bulguların immünolojik mekanizmasını açıklama
Prodromal dönemde görülen artralji ve ürtiker, antijen-antikor komplekslerinin (immün kompleksler) damar duvarı ve eklemlerde birikmesiyle oluşan Tip III aşırı duyarlılık (serum hastalığı benzeri tablo) sonucudur.
Ekstrahepatik bulguların patogenezini anlamak tanısal yaklaşıma yardımcı olur.
3
Yanlış seçeneklerin elenmesi
HBeAg aktif replikasyonu, Anti-HBc IgM akut enfeksiyonu, HBV'nin DNA virüsü olması ve pencere döneminin seronegatifliği üzerinden seçenekler değerlendirilir.
Ayırıcı tanı ve serolojik yorumlama becerisini pekiştirmek.

Anahtar Kavram

Akut Hepatit B Serolojisi ve Ekstrahepatik Bulguların İmmünopatolojisi
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 137Soru →

Böbrek transplantasyonu yapılmış bir hastada gelişen üreter darlığı ve nefropati tablosundan sorumlu tutulan; 45-50 nm büyüklüğünde, zarfsız, ikozalhedral simetrili ve dairesel çift iplikli DNA genomuna sahip olan virüsün, replikasyon döngüsü sırasında hem konak hücrenin S-fazına geçişini uyaran hem de helikaz aktivitesi göstererek viral DNA sentezini başlatan çok fonksiyonlu proteini aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Büyük T antijeni

Cevap

Büyük T antijeni, Polyomavirüslerin (BK ve JC) replikasyonu ve konak hücre siklusunun manipülasyonunda anahtar rol oynayan çok fonksiyonlu proteindir.
Soruda tanımlanan BK virüsü, Polyomaviridae ailesine aittir. Bu ailedeki 'Büyük T antijeni', viral replikasyonun başlatılması için zorunlu olan helikaz aktivitesini sağlar, DNA polimeraz alfayı bölgeye çağırır ve aynı zamanda hücreyi S-fazına sokmak için hem p53 hem de pRb proteinlerini inaktive eder. Bu 'hep-si bir arada' fonksiyonel yapı, Polyomavirüsleri diğer onkojenik DNA virüslerinden ayıran temel özelliktir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu analiz et
BK virüsü (BKV) nefropatisi
Böbrek transplantasyonu sonrası üreter darlığı ve nefropati, tipik olarak Polyomaviridae ailesinden BK virüsü ile ilişkilidir.
2
Virüs yapısını doğrula
Zarfsız, dairesel çift iplikli DNA
Soruda verilen yapısal özellikler (zarfsız, 45-50 nm, dairesel dsDNA) Polyomaviridae ailesini (ve Papillomaviridae) tanımlar.
3
Viral protein fonksiyonlarını karşılaştır
Büyük T antijeni
Polyomavirüslerde 'Büyük T' proteini tek başına hem tümör baskılayıcıları (p53, pRb) inhibe eder hem de helikaz aktivitesi ile replikasyonu başlatır. Papillomavirüslerde ise bu görevler bölünmüştür (E6/E7 ve E1).

Anahtar Kavram

Polyomavirüs replikasyonu ve Büyük T antijeninin multifonksiyonel yapısı

Daha Fazla Pratik

BK virüsünün idrar sitolojisinde oluşturduğu 'Decoy cells' görünümünü ve JC virüsünün PML tablosunu karşılaştırınız.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 138Soru →

5858 yaşında kadın hasta, romatoid artrit tanısıyla takipli olup tedavi rejimine rituksimab eklenmesi planlanmaktadır. Tedavi öncesi yapılan tarama testlerinde HBsAgHBsAg negatif, anti−HBsanti-HBs negatif ve anti−HBcanti-HBc IgGIgG pozitif saptanmıştır. ALTALT ve ASTAST düzeyleri normal sınırlardadır. Bu hastanın hepatit BB durumu ve planlanan tedavi süreci ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: İzole anti-HBc IgG pozitifliği mevcuttur ve rituksimab kullanımı sırasında HBV reaktivasyon riski nedeniyle profilaksi veya yakın takip gereklidir.

Cevap

İzole anti-HBc IgG pozitifliği saptanan hastalarda rituksimab gibi potent immünsüpresif tedaviler altında HBV reaktivasyon riski yüksektir ve profilaksi/takip gereklidir.
İzole anti−HBcanti-HBc IgGIgG pozitifliği, virüsün karaciğerde sessiz formda (cccDNAcccDNA) bulunduğunu gösterir. Rituksimab gibi güçlü immünsüpresifler bu kontrolü bozarak ciddi ve hatta fatal seyredebilen HBVHBV reaktivasyonuna neden olabilir.

Adım Adım Çözüm

1
Serolojik profilin değerlendirilmesi
HBsAg(−)HBsAg(-), anti−HBs(−)anti-HBs(-) ve anti−HBcanti-HBc IgG(+)IgG(+) olması "izole anti-HBc" pozitifliği olarak tanımlanır.
Bu tablo geçmişte geçirilmiş bir enfeksiyonu veya düşük düzeyli (okült) bir taşıyıcılığı yansıtır.
2
İmmünsüpresif tedavinin risk analizinin yapılması
Rituksimab (anti−CD20anti-CD20) gibi B-hücrelerini hedef alan tedaviler, vücudun virüs üzerindeki immün kontrolünü belirgin şekilde zayıflatır.
B-hücre deplasmanı, hepatositlerde sessiz duran virüsün (cccDNAcccDNA) tekrar replike olmasına yol açar.
3
Klinik yönetimin belirlenmesi
Reaktivasyon riski nedeniyle bu hastalarda profilaktik antiviral tedavi veya çok yakın HBVHBV DNADNA takibi planlanmalıdır.
HBsAgHBsAg negatif olsa dahi, anti−HBcanti-HBc pozitifliği reaktivasyon için yeterli bir risk faktörüdür.

Anahtar Kavram

İzole anti-HBc pozitifliği ve potent immünsüpresyon (Rituksimab) altında HBV reaktivasyon riski.
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 139Soru →

Sitomegalovirüs (CMVCMV) enfeksiyonlarının profilaksisinde kullanılan, konkatemer halindeki viral DNADNA’nın birim genomlara bölünerek kapsid içerisine paketlenmesinden sorumlu olan viral terminaz kompleksini (pUL56pUL56 ve pUL89pUL89 alt birimleri) spesifik olarak inhibe eden antiviral ajan aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Letermovir

Cevap

Letermovir, CMVCMV replikasyonunda konkatemer DNADNA’nın bölünmesini ve paketlenmesini sağlayan terminaz kompleksini (pUL56pUL56 ve pUL89pUL89) inhibe eder.
Letermovir, Sitomegalovirüs (CMVCMV) replikasyonu sırasında sentezlenen uzun DNADNA zincirlerinin (konkatemerler) kesilerek kapsid içine yerleştirilmesini sağlayan terminaz kompleksini (pUL56pUL56 ve pUL89pUL89 proteinleri) inhibe eden yeni nesil bir antiviraldir. Bu mekanizma DNADNA polimeraz enziminden bağımsız olduğu için diğer klasik antivirallere dirençli suşlarda da etkilidir.

Adım Adım Çözüm

1
CMVCMV replikasyon döngüsündeki geç evre basamaklarını analiz et.
Viral DNADNA sentezi sonrası oluşan uzun konkatemer yapılarının birim genomlara ayrılması ve kapside paketlenmesi gerektiği belirlenir.
Soruda hedeflenen mekanizma bu spesifik paketleme basamağıdır.
2
Seçeneklerdeki ilaçların etki mekanizmalarını karşılaştır.
Gansiklovir, Sidofovir ve Foskarnet'in DNADNA polimeraz inhibitörü olduğu, Maribavir'in UL97UL97 kinazı hedeflediği görülür.
Geleneksel tedaviler DNADNA sentez aşamasını hedeflerken, terminaz kompleksi yeni bir hedeftir.
3
Terminaz kompleksi (pUL56/pUL89pUL56/pUL89) ile ilişkili olan ilacı belirle.
Letermovir'in bu kompleksi spesifik olarak inhibe ettiği doğrulanır.
Letermovir, bu benzersiz mekanizması sayesinde çapraz direnç riskini azaltır.

Anahtar Kavram

Viral Terminaz Kompleksi İnhibisyonu
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 140Soru →

Prion hastalıklarının (bulaşıcı süngerimsi ensefalopatiler) moleküler patogenezi ve etkenin biyokimyasal özellikleri incelendiğinde, patolojik prion proteini (PrPScPrP^{Sc}) ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Yapısındaki β\beta-tabaka oranının α\alpha-heliks yapısına göre belirgin artışı, proteine proteaz direnci ve amiloid plak oluşturma eğilimi kazandırır.

Cevap

Patolojik prion proteininin yapısındaki β\beta-tabaka artışı, ajana proteaz direnci ve amiloid plak oluşturma yeteneği kazandırır.
Prion patogenezinin merkezinde, normalde baskın olarak α\alpha-heliks yapısında olan hücresel prion proteininin (PrPCPrP^{C}), post-translasyonel bir değişimle yüksek oranda β\beta-tabaka içeren patolojik forma (PrPScPrP^{Sc}) dönüşmesi yatar. Bu yapısal değişim, proteinin tersiyer konformasyonunu değiştirerek onu proteolitik enzimlere (özellikle Proteaz K) karşı dirençli hale getirir ve merkezi sinir sisteminde patognomonik olan amiloid agregatlarının (plakların) oluşmasına neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Prionların biyokimyasal yapısını analiz et.
Prionlar sadece protein yapısındadır (PrPPrP); nükleik asit içermezler.
Replike olabilen ancak genomu olmayan tek enfeksiyöz ajan grubudur.
2
Hücresel (PrPCPrP^C) ve patolojik (PrPScPrP^{Sc}) formları karşılaştır.
Aminoasit dizisi aynıdır ancak PrPCPrP^C α\alpha-heliks zenginiyken, PrPScPrP^{Sc} β\beta-tabaka zenginidir.
Patogenez, proteinin yanlış katlanması (misfolding) üzerine kuruludur.
3
Yapısal değişimin fiziksel sonuçlarını değerlendir.
Artan β\beta-tabaka yapısı, proteini proteazlara dirençli, çözünmez ve amiloid oluşturmaya yatkın hale getirir.
Bu özellikler nörodejenerasyonun ve standart sterilizasyona direncin temelidir.
4
İmmün yanıt ve radyasyon hassasiyetini kontrol et.
İmmün yanıt yok, radyasyona aşırı direnç var.
Konak proteini olması ve nükleik asit yokluğu bu sonuçları doğurur.

Anahtar Kavram

Prionlarda Konformasyonel Değişim ve Biyokimyasal Direnç

Daha Fazla Pratik

Prionların inaktivasyonu için gereken özel sterilizasyon şartlarını (örn. 134°C otoklav veya 1N NaOH) gözden geçirin.
Tahmini Süre:2m 0s
ÖncekiSayfa 7 / 23Sonraki
Viroloji Alıştırma Soruları — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı — Sayfa 7 | Examkin