Antiviral İlaçlar

Allojeneik hematopoetik kök hücre nakli yapılan bir hastada, nakil sonrası gelişen sitomegalovirüs ($CMV$) retiniti nedeniyle gansiklovir tedavisi başlanmıştır. Tedavinin $3.$ haftasında klinik yanıt alınamaması üzerine yapılan genetik incelemede viral $UL97$ fosfotransferaz geninde mutasyon saptanmıştır. Bu hastada gansiklovir direnci varlığında kullanılabilen, bir pirofosfat analoğu olan ve etki göstermek için ne viral ne de hücresel kinazlar tarafından aktivasyona (fosforilasyona) ihtiyaç duymayan antiviral ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Allojenik hematopoetik kök hücre nakli yapılan $CMV$ seropozitif ($R+$) bir hastada, nakil sonrası $CMV$ reaktivasyonunu önlemek amacıyla profilaktik olarak kullanılan; nükleozid veya nükleotid analoğu olmayan ve viral $DNA$ polimerazı inhibe etmeyen yeni kuşak antiviral ajana karşı direnç gelişiminden sorumlu olan mutasyonlar aşağıdaki viral gen bölgelerinin hangisinde saptanır?

Hücre içinde fosforillenerek aktifleşen, inozin monofosfat ($IMP$) dehidrogenaz enzimini inhibe ederek hücre içi guanozin nükleotid havuzunu azaltan ve klinik kullanımı sırasında en önemli yan etkisi doza bağımlı hemolitik anemi olan antiviral ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Guanozin analoğu olan, hem $DNA$ hem de $RNA$ virüslerine karşı geniş spektrumlu etkinlik gösteren ve özellikle çocuklarda ağır seyreden Respiratuar Sinsityal Virüs ($RSV$) enfeksiyonlarının tedavisinde aerosol yoluyla kullanılan antiviral ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

$48$ yaşında, daha önce çok sayıda antiretroviral tedavi ($ART$) rejimi kullanmış ve çoklu ilaç direnci gelişmiş olan $HIV-1$ pozitif bir erkek hastada, tedaviye yeni bir ajan eklenmiştir. Bu ajan, viral zarf glikoproteini olan $gp41$'in "heptad repeat 1" ($HR1$) bölgesine bağlanarak, virüsün konak hücre zarı ile füzyonu için gerekli olan "altı heliksli demet" ($6-helix$ $bundle$) yapısının oluşumunu engellemektedir.

Aşağıdakilerden hangisi, bu mekanizma ile etki gösteren ve klinik kullanımda sadece subkutan yolla uygulanan antiviral ajandır?

Kronik Hepatit C ($HCV$) enfeksiyonu tedavisinde kullanılan; ön ilaç ($prodrug$) yapısında olan, konak hücresinde aktif $trifosfat$ formuna dönüştükten sonra viral $NS5B$ $RNA$ bağımlı $RNA$ polimeraz enzimini bir üridin nükleotid analoğu olarak inhibe eden antiviral ajan aşağıdakilerden hangisidir?

$60$ yaşında kadın hasta, ani başlayan ateş, yaygın kas ağrısı ve kuru öksürük şikayetiyle başvuruyor. Yapılan tetkikler sonucunda hastaya İnfluenza A tanısı konuluyor. Tedavi planında, viral nöraminidaz enzimini inhibe ederek yeni oluşan virüslerin konak hücreden salınımını ve çevreye yayılımını engelleyen bir ilaç seçiliyor. Bu mekanizma ile etki gösteren antiviral ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

$38$ yaşında $HIV-1$ pozitif erkek hastada antiretroviral tedavi ($ART$) başlandıktan üç hafta sonra yaygın kas ağrısı ve halsizlik şikayetleri ortaya çıkmıştır. Yapılan laboratuvar incelemesinde serum kreatin kinaz ($CK$) düzeyi $1200$ $U/L$ (Normal: $20$-$200$) olarak saptanmıştır. Bu klinik tabloya neden olan antiviral ilacın etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Allojenik hematopoetik kök hücre nakli yapılan ve $CMV$ seropozitif ($R+$) olan erişkin bir hastada, sitomegalovirüs ($CMV$) reaktivasyonunu önlemek amacıyla profilaktik olarak kullanılan; viral $DNA$ polimeraz aktivitesini doğrudan inhibe etmeyen, bunun yerine yeni sentezlenen viral konkatemerlerin bölünmesini ve kapsid paketlenmesini sağlayan terminaz kompleksini ($pUL56$ alt birimi) hedefleyen antiviral ajan aşağıdakilerden hangisidir?

$28$ yaşında kadın hasta, $36$ saattir devam eden yüksek ateş, yaygın miyalji ve kuru öksürük şikayetleri ile başvuruyor. Yapılan hızlı antijen testi sonucunda Influenza A pozitif saptanıyor. Hastaya, viral replikasyon döngüsünün erken evrelerinde görev alan, viral $mRNA$ sentezi için gerekli olan 'cap-snatching' (başlık çalma) mekanizmasını, polimeraz asidik ($PA$) proteininin endonükleaz aktivitesini inhibe ederek bozan bir antiviral ilaç planlanıyor. Bahsedilen bu güncel antiviral ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Sitomegalovirüs ($CMV$) retiniti tanısı alan $HIV$ pozitif bir hastada, başlanan antiviral tedavinin doz kısıtlayıcı nefrotoksisite etkisini azaltmak amacıyla tedavi protokolüne intravenöz hidrasyon ve oral probenesid eklenmiştir.

Buna göre, bu hastada kullanılan antiviral ilacın etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

$34$ yaşında AIDS tanılı erkek hasta, görme keskinliğinde azalma şikayetiyle başvuruyor. Oftalmolojik muayenede her iki retinada yaygın eksuda ve hemoraji ("pizza peyniri ve ketçap" görünümü) saptanıyor. Hastaya başlanan gansiklovir tedavisine $3$ hafta sonunda klinik yanıt alınamıyor ve yapılan direnç testlerinde viral $UL97$ protein kinaz geninde mutasyon olduğu doğrulanıyor. Bu hastada gansiklovir direncinin üstesinden gelmek amacıyla kullanılabilecek olan sidofovir (cidofovir) ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi, bu ilacın dirençli suşa karşı etkili olmasını sağlayan temel mekanizmadır?

Allojenik hematopoetik kök hücre nakli yapılan ve sitomegalovirüs (CMV) seropozitif ($R+$) olan erişkin bir hastada, CMV reaktivasyonunu önlemek amacıyla profilaktik olarak kullanılan; viral terminaz kompleksinin $pUL56$ alt birimine bağlanarak viral DNA'nın işlenmesini ve paketlenmesini inhibe eden antiviral ajan aşağıdakilerden hangisidir?

$32$ yaşında $HIV-1$ pozitif bir erkek hastada antiretroviral tedavi rejimine eklenmesi planlanan bir ilaç, viral zarf proteini ile konak hücre koreseptörü arasındaki etkileşimi bozarak viral girişi ($entry$) engellemektedir. Bu ilacın etkili olabilmesi için virüsün yalnızca $CCR5$ koreseptörünü kullanıyor olması ($R5$ tropizmi) gerekmektedir.

Bu etki mekanizmasına sahip olan ve tedavi öncesi "tropizm testi" yapılması gereken antiviral ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Kronik Hepatit C tanısıyla takip edilen $52$ yaşındaki erkek hastanın tedavi protokolüne, nükleotid analoğu olan Sofosbuvir eklenmiştir. Bu ilacın etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Allojenik hematopoetik kök hücre nakli sonrası gelişen sitomegalovirüs ($CMV$) enfeksiyonu nedeniyle gansiklovir tedavisi başlanan bir hastada, klinik yanıt alınamaması üzerine yapılan genetik incelemede viral $UL97$ fosfotransferaz geninde mutasyon saptanmıştır. Bu hastada gansiklovir direncini aşmak amacıyla kullanılabilecek, etki mekanizması için viral bir kinaz tarafından fosforilasyona ihtiyaç duymayan pirofosfat analoğu aşağıdakilerden hangisidir?

Kronik Hepatit $B$ ($HBV$) tanısıyla pegile-interferon-alfa ($PEG-IFN-\alpha$) tedavisi başlanan bir hastada, bu ilaç konak hücrede bir dizi antiviral proteinin sentezini indükleyerek etki gösterir. Bu proteinler arasında yer alan ve çift sarmallı RNA ($dsRNA$) tarafından aktiflenen **protein kinaz R ($PKR$)**, viral replikasyonu engellemek amacıyla aşağıdaki faktörlerden hangisini fosforilleyerek viral protein sentezini (translasyonu) durdurur?

Allojenik hematopoetik kök hücre nakli yapılmış bir hastada, nakil sonrası 4. ayda gansiklovire dirençli (viral $DNA$ polimeraz enziminde mutasyon içermeyen) $CMV$ reaktivasyonu saptanmıştır. Bu hastanın tedavisinde kullanılan, viral $UL97$ protein kinaz enzimini doğrudan inhibe ederek viral nükleer çıkışı ($nuclear$ $egress$) bozan, ancak gansiklovirin aktivasyonu için gerekli olan ilk fosforilasyon basamağını engellediği için gansiklovir ile kombine edilmesi önerilmeyen ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

24 yaşında kadın hasta, dudak kenarında ağrılı ve veziküler karakterde lezyonlar şikayetiyle başvuruyor. Yapılan fizik muayene ve laboratuvar tetkikleri sonucunda Herpes simplex virüs ($HSV-1$) enfeksiyonu tanısı konulan hastaya asiklovir tedavisi planlanıyor. Bu ilacın antiviral etkinliğini gösterebilmesi için enfekte konak hücresinde gerçekleşmesi gereken ilk kritik aktivasyon basamağı aşağıdakilerden hangisidir?

Herpes simpleks virüs (HSV) ve Varisella zoster virüs (VZV) enfeksiyonlarının tedavisinde ilk seçenek olarak kullanılan asiklovir, bir pürin nükleozid analoğudur. Bu ilacın antiviral etkinlik gösterebilmesi için enfekte hücre içerisinde aktif trifosfat formuna dönüşmesi gerekmektedir. Asiklovir'in aktivasyonundaki ilk basamak olan monofosfat formuna dönüşümünü gerçekleştiren virüse özgü enzim aşağıdakilerden hangisidir?