Kemik İliği Yetmezlikleri

32 yaşında erkek hasta, giderek artan halsizlik, efor dispnesi ve son bir yıldır eşlik eden kronik kuru öksürük şikayetleriyle başvuruyor. Hastanın özgeçmişinden 20'li yaşların başından itibaren saçlarının belirgin şekilde ağardığı öğreniliyor. Fizik muayenesinde konjonktivalarda solukluk, tırnaklarda distrofik ve atrofik değişiklikler, boyun ve göğüs bölgesinde ağsı (retiküler) hiperpigmentasyon alanları saptanıyor.

Aşağıdaki tabloda hastanın laboratuvar bulguları verilmiştir:

Kemik iliği biyopsisinde yağlı doku artışı ve belirgin hiposelülerite izlenirken, toraks bilgisayarlı tomografisinde akciğer bazallerinde interstisyel fibrozis ile uyumlu görünümler saptanıyor. Bu klinik tabloya sahip bir hastada kemik iliği yetmezliğinden sorumlu tutulan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

$24$ yaşında erkek hasta, son $3$ aydır giderek artan halsizlik, eforla gelen nefes darlığı ve sık tekrarlayan akciğer enfeksiyonları şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde hastanın boyu $154$ cm ($3$ persentil altı) olarak ölçülüyor. Gövdesinde yaygın hiperpigmente maküller ve bilateral başparmak hipoplazisi saptanıyor. Laboratuvar incelemelerinde pansitopeni ve makrositoz belirleniyor. Yapılan kemik iliği biyopsisinde iliğin %85'inin yağ dokusundan oluştuğu, hematopoetik hücrelerin belirgin azaldığı ve malign infiltrasyon bulunmadığı raporlanıyor.

Bu hastada kesin etiyolojik tanıyı koymak için öncelikle yapılması gereken tetkik aşağıdakilerden hangisidir?

24 yaşında erkek hasta, son 2 haftadır giderek artan halsizlik, çabuk yorulma ve diş eti kanaması şikayetleriyle polikliniğe başvuruyor. Yapılan laboratuvar incelemesinde hemoglobin $7.5 \text{ g/dL}$, beyaz küre $1,800/\text{mm}^3$ (mutlak nötrofil sayısı $550/\text{mm}^3$) ve trombosit $18,000/\text{mm}^3$ saptanıyor. Periferik yaymasında blast veya displastik bulgu izlenmiyor. Hastaya yapılan kemik iliği biyopsisinde hücresellik $\%20$ olarak raporlanıyor ve hematopoetik hücrelerin yerini büyük oranda yağ dokusunun aldığı görülüyor.

Bu klinik tabloya sahip bir hastada aşağıdakilerden hangisinin saptanması, tanıdan uzaklaştırıcı bir bulgudur?

Kalıtsal sferositoz tanısı ile izlenen $24$ yaşındaki bir erkek hasta, yaklaşık $3$ gündür devam eden yüksek ateş, boğaz ağrısı ve halsizlik şikayetlerini takiben gelişen ciddi nefes darlığı nedeniyle acil servise başvuruyor. Yapılan laboratuvar incelemelerinde saptanan değerler aşağıda sunulmuştur:

Bu hastadaki klinik tabloyu açıklayan en olası mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

$14$ yaşında erkek çocuk, halsizlik ve diş etlerinde kanama şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenesinde boyunun yaş grubuna göre kısa olduğu ($< 3$. persentil), cildinde hiperpigmente maküller (cafe-au-lait lekeleri) bulunduğu ve her iki el başparmağının hipoplazik olduğu saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde pansitopeni ve makrositoz izleniyor. Bu hastada ön tanıya yönelik en spesifik tanısal test aşağıdakilerden hangisidir?

$24$ yaşında erkek hasta, son $2$ haftadır artan halsizlik, ateş ve vücudunda oluşan morluklar şikayetiyle başvuruyor. Yapılan fizik muayenesinde solukluk, alt ekstremitelerde peteşi ve purpuralar saptanıyor; ancak lenfadenopati veya splenomegali saptanmıyor. Laboratuvar tetkikleri aşağıda verilmiştir:

Bu hastada kesin tanıya ulaşmak amacıyla yapılan kemik iliği biyopsisinde aşağıdakilerin hangisinin görülmesi en olasıdır?

$28$ yaşında kadın hasta, son $3$ aydır dilinde çıkan ve iyileşmeyen ağrılı bir beyaz yara ile el ve ayak tırnaklarında belirginleşen ufalanma şikayetiyle başvuruyor. Hastanın özgeçmişinden çocukluk çağında boyun ve göğüs bölgesinde deri renginde koyulaşma ve yer yer açılmalar olduğu öğreniliyor. Fizik muayenede; dilde lökoplaki, tüm tırnaklarda distrofik görünüm ve boyun bölgesinde retiküler (ağsı) hiperpigmentasyon izleniyor. Yapılan laboratuvar incelemeleri aşağıda verilmiştir:

Kemik iliği biyopsisinde selülarite $\%10$ olarak saptanmıştır. Bu hastada kesin tanıya ulaşmak için yapılması gereken en spesifik tetkik aşağıdakilerden hangisidir?

24 yaşında erkek hasta, son bir aydır giderek artan halsizlik, çabuk yorulma ve bacaklarında kendiliğinden oluşan kırmızı döküntüler şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenesinde konjonktivalar soluk saptanıyor ve her iki alt ekstremitede yaygın peteşiler izleniyor. Yapılan sistemik muayenede hepatosplenomegali veya lenfadenopati saptanmıyor.

Hastanın laboratuvar sonuçları aşağıdadır:

Bu hastada ön tanıyı kesinleştirmek için yapılması gereken altın standart tanı yöntemi aşağıdakilerden hangisidir?

$45$ yaşında erkek hasta, son $2$ aydır giderek artan halsizlik, eforla gelen nefes darlığı ve diş etlerinde fırçalama sırasında olan kanamalar nedeniyle polikliniğe başvuruyor. Fizik muayenesinde konjonktivalar soluk, gövdede dağınık peteşiler saptanıyor; organomegali veya lenfadenopati saptanmıyor. Laboratuvar incelemelerinde şu sonuçlar elde ediliyor:

- $Hb: 7.2 \text{ g/dL}$
- $MCV: 104 \text{ fL}$
- $WBC: 1.200/\mu L$ (%12 Parçalı nötrofil, %82 Lenfosit, %6 Monosit)
- $Plt: 11.000/\mu L$
- Retikülosit: $14.000/\mu L$ (Mutlak değer)

Kemik iliği aspirasyon ve biyopsisinde; hücresellik %15, yağ dokusunda artış saptanıyor. Displazi izlenmiyor, sitogenetik inceleme normal ($46,XY$) olarak raporlanıyor. Hastanın HLA tam uyumlu bir erkek kardeşi olduğu bilindiğine göre, bu hasta için en uygun ilk basamak tedavi yaklaşımı aşağıdakilerden hangisidir?

62 yaşında erkek hasta, kronik böbrek yetmezliği nedeniyle son bir yıldır haftada üç kez subkütan rekombinant insan eritropoietini ($rHuEPO$) tedavisi almaktadır. Son bir ayda giderek artan halsizlik ve efor dispnesi şikayetleri ile başvuran hastanın yapılan tetkiklerinde, daha önce $10.5\text{ g/dL}$ düzeyinde stabil seyreden hemoglobin değerinin $6.2\text{ g/dL}$'ye düştüğü saptanıyor.

Laboratuvar bulguları:
- Lökosit sayısı: $5.900/\text{mm}^3$
- Trombosit sayısı: $225.000/\text{mm}^3$
- Retikülosit oranı: $\%0.1$
- Kemik iliği biyopsisi: Normoselüler ilik, eritroid öncüller $\%1$'in altında, miyeloid seri ve megakaryositler normal.

Bu hastadaki klinik tabloya yol açan en olası mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

$58$ yaşında kronik böbrek yetmezliği nedeniyle $3$ yıldır hemodiyaliz programında olan erkek hasta, son $1$ ayda giderek derinleşen halsizlik ve eforla gelen nefes darlığı şikayetleriyle başvuruyor. Hastanın anemisi için son $8$ aydır subkutan rekombinant insan eritropoetini ($rHuEPO$) kullandığı öğreniliyor. Yapılan laboratuvar incelemesinde;

- Hemoglobin: $5.4\text{ g/dL}$
- MCV: $92\text{ fL}$
- Lökosit: $7.400/\text{mm}^3$
- Trombosit: $260.000/\text{mm}^3$
- Retikülosit: $\%0$ (Mutlak retikülosit sayısı: $0/\text{mm}^3$)
- Serum demiri ve ferritin: Normal

Kemik iliği aspirasyonunda miyeloid ve megakaryositik seriler normal izlenirken, eritroid öncülleri $\%0.5$'in altında bulunuyor. Bu hastada en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

Etiyolojisi saptanmayan bir akut hepatit atağını takip eden sekizinci haftada; progresif halsizlik ve mukozal kanama şikayetleri ile başvuran genç bir hastanın laboratuvar bulguları aşağıda verilmiştir:

Kemik iliği biyopsisinde $\%15$ hücresellik ve yağlı replasman saptanan bu olguyla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

Pansitopeni nedeniyle tetkik edilen, periferik yaymasında atipik hücre veya blast görülmeyen bir hastada kemik iliği biyopsisi hiposelüler olarak değerlendirilmiştir. Bu hastada aşağıdaki fizik muayene bulgularından hangisinin saptanması, tanının idiyopatik aplastik anemi olma olasılığını en çok zayıflatır?

$26$ yaşında kadın hasta, son $2$ haftadır diş fırçalarken fark ettiği diş eti kanamaları ve giderek artan halsizlik şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan fizik muayenede konjonktivaların soluk olduğu, gövde ve ekstremitelerde yaygın peteşilerin bulunduğu gözleniyor; lenfadenopati veya splenomegali saptanmıyor. Laboratuvar tetkiklerinde Hemoglobin: $6,5 \text{ g/dL}$, MCV: $102 \text{ fL}$, Lökosit sayısı: $1.800/\text{mm}^3$, Mutlak Nötrofil Sayısı: $350/\text{mm}^3$, Trombosit sayısı: $12.000/\text{mm}^3$ ve Mutlak Retikülosit Sayısı: $14.000/\mu\text{L}$ (Normal: $50.000 - 150.000/\mu\text{L}$) olarak bulunuyor. Kemik iliği biyopsisinde sellülarite $\%15$ saptanırken; displastik değişiklik, blast artışı veya fibrozis izlenmiyor. Akım sitometrisinde $CD55$ ve $CD59$ eksikliği gösterilemiyor. Bu hasta için en uygun yönetim yaklaşımı aşağıdakilerden hangisidir?

22 yaşında erkek hasta, son haftalarda artan halsizlik, diş eti kanamaları ve bacaklarında kendiliğinden oluşan morluklar nedeniyle başvuruyor. Özgeçmişinde bilinen bir kronik hastalık veya ilaç kullanım öyküsü bulunmuyor. Fizik muayenede cilt ve konjonktivalar soluk, alt ekstremitelerde peteşi ve ekimozlar izleniyor. Hepatosplenomegali veya lenfadenopati saptanmıyor.

Laboratuvar sonuçları şu şekildedir:

* Hemoglobin: $7,1$ g/dL
* Lökosit: $1.400/mm^3$ (Nötrofil: $350/mm^3$)
* Trombosit: $16.000/mm^3$
* MCV: $102$ fL
* Retikülosit: %$0,1$

Yapılan kemik iliği biyopsisinde selülarite <%10 olarak izleniyor, fibrozis veya blast artışı saptanmıyor. Hastanın HLA doku grubu ile tam uyumlu 24 yaşında bir erkek kardeşi olduğu öğreniliyor.

Bu hasta için en uygun küratif tedavi yaklaşımı aşağıdakilerden hangisidir?

35 yaşında bir kadın hasta, son bir aydır giderek artan halsizlik, eforla gelen nefes darlığı ve bacaklarında kendiliğinden oluşan morluklar şikayetiyle başvuruyor. Yapılan fizik muayenesinde konjonktivalar soluk saptanıyor; servikal, aksiller veya inguinal lenfadenopati saptanmıyor ve hepatosplenomegali izlenmiyor. Laboratuvar bulguları aşağıdadır:

Bu hastada kesin tanıya ulaşmak için yapılması gereken altın standart tetkik ve beklenen bulgu aşağıdakilerden hangisidir?

$62$ yaşında erkek hasta, son $10$ yıldır kronik böbrek yetmezliği nedeniyle hemodiyaliz programındadır. Renal anemisi için son $6$ aydır haftada üç kez subkutan rekombinant eritropoetin tedavisi almaktadır. Tedavi ile $10.5$ g/dL düzeyine çıkan hemoglobin değeri, son $1$ ay içerisinde belirgin şekilde düşmüştür. Hastanın yapılan güncel laboratuvar incelemeleri aşağıdaki tabloda sunulmuştur:

Kemik iliği aspirasyonunda eritroid seri öncüllerinin tama yakın yokluğu, miyeloid seri ve megakaryositlerin ise normal morfoloji ve sayıda olduğu izlenmiştir. Bu hastadaki klinik tabloyu açıklayan en olası mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

22 yaşında erkek hasta, yaklaşık bir aydır giderek artan halsizlik, çarpıntı ve vücudunda oluşan morluklar şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenesinde belirgin solukluk ve alt ekstremitelerde peteşiler saptanıyor; organomegali veya lenfadenopati saptanmıyor. Laboratuvar incelemelerinde pansitopeni saptanması üzerine yapılan ileri tetkik sonuçları aşağıdadır:

HLA doku tiplemesinde hastanın tam uyumlu bir kardeş donörü olduğu belirlenmiştir.

Bu hasta için en uygun küratif tedavi yaklaşımı aşağıdakilerden hangisidir?

$32$ yaşında kadın hasta, son $2$ aydır giderek artan halsizlik, nefes darlığı, diş etlerinde kanama ve bacaklarında morluklar oluşması şikayetleriyle polikliniğe başvuruyor. Fizik muayenesinde konjonktivalar soluk, alt ekstremitelerde yaygın peteşi ve purpuralar saptanıyor. Lenfadenopati veya hepatosplenomegali saptanmayan hastanın laboratuvar bulguları aşağıdadır:

Bu hastada kesin tanı amacıyla yapılan kemik iliği biyopsisinde aşağıdakilerden hangisinin saptanması en olasıdır?

$8$ yaşında erkek çocuk, halsizlik ve sık tekrarlayan burun kanamaları şikayetleri ile babası tarafından polikliniğe getiriliyor. Yapılan fizik muayenesinde hastada boy kısalığı, mikrosefali ve her iki el başparmağında hipoplazi olduğu gözleniyor. Laboratuvar incelemelerinde elde edilen bulgular aşağıdadır:

Bu hastada klinik tabloya neden olan ön tanıyı doğrulamak amacıyla istenmesi gereken en spesifik tarama testi aşağıdakilerden hangisidir?