Metabolik Kemik Hastalıkları

55 soru

Soru 21Soru →

6262 yaşında erkek hasta, son 44 aydır giderek artan yaygın kemik ağrısı, sırt ağrısı ve kalça çevresinde belirgin kas güçsüzlüğü şikayetleriyle polikliniğe başvuruyor. Özgeçmişinde son 66 ayda 7 kg7 \text{ kg} istemsiz kilo kaybı ve halsizlik olduğu öğreniliyor. Laboratuvar incelemesinde; serum kalsiyum: 8.8 mg/dL8.8 \text{ mg/dL}, fosfor: 1.8 mg/dL1.8 \text{ mg/dL} (N:2.5−4.5N: 2.5-4.5), alkalen fosfataz (ALP): 460 U/L460 \text{ U/L} (N:30−120N: 30-120) ve intakt parathormon (PTH): 125 pg/mL125 \text{ pg/mL} (N:15−65N: 15-65) olarak saptanıyor. Tam idrar tetkikinde; dansite: 1.0121.012, pH: 6.46.4, glukoz: (++)(++) (eş zamanlı kan şekeri: 88 mg/dL88 \text{ mg/dL}), protein: (+)(+) ve yaygın aminoasidüri saptanıyor. Bu klinik ve laboratuvar bulguları ışığında, hastadaki kemik patolojisi için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Fankoni sendromuna ikincil gelişen osteomalazi

Cevap

Düşük serum fosforu, yüksek ALP ve PTH değerleri ile birlikte normal kan şekerine rağmen saptanan glukozüri ve aminoasidüri, proksimal tübüler kayba bağlı (Fankoni sendromu) gelişen osteomalaziyi gösterir.
Hastada saptanan hipofosfatemi, yüksek ALP ve yüksek PTH bulguları kemik mineralizasyon bozukluğunu (osteomalazi) gösterir. Normal kan şekeri ile birlikte saptanan glukozüri, proteinüri ve aminoasidüri ise jeneralize proksimal tübül disfonksiyonu olan Fankoni sendromunun kanıtıdır. Erişkin bir hastada bu tablonun en olası nedeni, multipl miyelomun hafif zincirlerine bağlı gelişen tübülo-patidir ve sonuç renal fosfat kaybına bağlı osteomalazidir.

Adım Adım Çözüm

1
Biyokimyasal kemik markerlarını analiz et.
Hipofosfatemi (1.8 mg/dL1.8 \text{ mg/dL}), yüksek ALP (460 U/L460 \text{ U/L}) ve sekonder hiperparatiroidizm (yüksek PTH) saptandı.
Bu patern, kemik mineralizasyon kusuru olan osteomalazinin tipik laboratuvar yansımasıdır.
2
Renal tübüler bulguları değerlendir.
Normal glisemiye rağmen glukozüri, aminoasidüri ve proteinüri saptandı.
Bu bulgular jeneralize proksimal tübül disfonksiyonu olan Fankoni sendromuna işaret eder.
3
Klinik tabloyu birleştir ve ayırıcı tanı yap.
Erişkin yaşta Fankoni sendromunun en sık nedeni multipl miyelom (hafif zincir tübülo-patisi) olup, renal fosfat kaybı sonucu osteomalazi gelişmiştir.
Miyelomun kemik iliği tutulumu litik lezyon yapsa da, tübüler hasar sonucu gelişen osteomalazi laboratuvarı (yüksek ALP ve PTH) farklıdır.

Anahtar Kavram

Erişkinlerde Fankoni sendromuna bağlı hipofosfatemik osteomalazi ve biyokimyasal ayırıcı tanısı.
Soru 22Soru →

5252 yaşında kronik böbrek yetmezliği (Evre 4) nedeniyle takip edilen erkek hasta, yaygın kemik ağrısı ve halsizlik şikayetiyle başvuruyor. Hastanın yapılan ilk değerlendirmesindeki laboratuvar bulguları aşağıdadır:

ParametreSonuçReferans Aralığı
Serum Kalsiyumu8.18.1 mg/dLmg/dL8.5−10.58.5-10.5
Serum Fosforu6.26.2 mg/dLmg/dL2.5−4.52.5-4.5
25(OH)25(OH) Vitamin D1818 ng/mLng/mL>30>30
İntakt PTH550550 pg/mLpg/mL15−6515-65
Alkalen Fosfataz (ALP)280280 U/LU/L40−13040-130

Hastaya kalsitriol ve kalsiyum asetat tedavisi başlanıyor. Altı ay sonraki kontrolünde hastanın kemik ağrılarının daha da arttığı ve proksimal kas güçsüzlüğünün eklendiği gözleniyor. Bu dönemdeki laboratuvar tetkiklerinde kalsiyum 10.610.6 mg/dLmg/dL, fosfor 5.45.4 mg/dLmg/dL, intakt PTH 3535 pg/mLpg/mL ve ALP 7575 U/LU/L olarak ölçülüyor.

Bu hastada gelişen yeni klinik tablo için en olası patolojik tanı aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Adinamik kemik hastalığı

Cevap

Adinamik kemik hastalığı, kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda PTH düzeyinin iyatrojenik olarak (D vitamini analoğu veya kalsiyum yükü ile) aşırı baskılanması sonucu oluşan düşük döngülü kemik patolojisidir.
Adinamik kemik hastalığı, özellikle diyaliz öncesi veya diyaliz alan KBY hastalarında, aşırı vitamin D analoğu veya kalsiyum yükü nedeniyle PTH'nın (genellikle <100<100 pg/mLpg/mL) baskılanması sonucu oluşur. Kemik biyopsisinde osteoid miktarında azalma ve hücresel aktivitede durma görülür. Hastanın tedavi sonrası Ca değerinin yükselmesi ve PTH'nın belirgin düşüşü, ALP'nin de normal sınırlara inmesi bu tanıyı doğrular.

Adım Adım Çözüm

1
Başlangıç laboratuvar verilerini analiz et.
Düşük Ca, yüksek P, yüksek PTH ve yüksek ALP değerleri, sekonder hiperparatiroidizme bağlı yüksek döngülü kemik hastalığını (Osteitis fibrosa cystica) işaret eder.
Böbrek yetmezliğinde fosfor retansiyonu ve vitamin D aktivasyon kusuru PTH artışını tetikler.
2
Tedavi sonrası laboratuvar değişimlerini değerlendir.
Kalsiyumun üst sınıra çıkması (10.610.6 mg/dLmg/dL) ve PTH'nın normalin bile altına (3535 pg/mLpg/mL) inmesi söz konusudur.
Kalsiyum bazlı bağlayıcılar ve aktif vitamin D tedavisi PTH sekresyonunu güçlü bir şekilde inhibe eder.
3
Klinik kötüleşme ile düşük PTH arasındaki bağlantıyı kur.
PTH <100<100 pg/mLpg/mL ve ALP'nin düşmesi, kemik yapım ve yıkımının durduğu düşük döngülü adinamik kemik hastalığını kanıtlar.
Düşük kemik döngüsü, kemiğin tamponlama kapasitesini azaltarak kemik ağrısına ve vasküler kalsifikasyon riskinde artışa yol açar.

Anahtar Kavram

Renal Osteodistrofi Spektrumu: Yüksek döngülü (Osteitis fibrosa cystica) tablodan, iyatrojenik PTH baskılanması ile düşük döngülü (Adinamik kemik hastalığı) tabloya geçiş.

Daha Fazla Pratik

Renal osteodistrofide kemik biyopsisinin endikasyonlarını ve alüminyum toksisitesinin ayırıcı tanısını gözden geçirin.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 23Soru →

5858 yaşında erkek hasta, 1212 yıldır son dönem böbrek yetmezliği nedeniyle hemodiyaliz programındadır. Belirgin kemik ağrıları, proksimal kas güçsüzlüğü ve medikal tedaviye dirençli şiddetli sekonder hiperparatiroidizm (PTH:1650PTH: 1650 pg/mLpg/mL, Kalsiyum: 10.810.8 mg/dLmg/dL, Fosfor: 7.27.2 mg/dLmg/dL) nedeniyle subtotal paratirodektomi uygulanıyor. Operasyon sonrası 36.36. saatte hastada ellerde kasılma ve ağız çevresinde uyuşma gelişiyor. Laboratuvar incelemesinde; serum kalsiyumu 5.85.8 mg/dLmg/dL, fosfor 1.81.8 mg/dLmg/dL, magnezyum 1.31.3 mg/dLmg/dL ve alkalen fosfataz (ALP) 580580 U/LU/L saptanıyor. Bu klinik tabloyu açıklayan en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Aç kemik sendromu (Hungry bone syndrome)

Cevap

Aç kemik sendromu (Hungry bone syndrome)
Aç kemik sendromu, özellikle renal osteodistrofili veya primer hiperparatiroidizmli hastalarda cerrahi sonrası PTH'nın hızla düşmesiyle osteoklastik yıkımın durması ancak osteoblastik mineralizasyonun devam etmesi sonucu oluşur. Bu süreçte kemik kalsiyumu, fosforu ve magnezyumu adeta bir sünger gibi kandan çeker. ALP düzeyinin yüksek seyretmesi devam eden osteoblastik aktiviteyi yansıtır ve ayırıcı tanıda değerlidir.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın preoperatif durumunu değerlendir
Hastada şiddetli sekonder hiperparatiroidizm ve yüksek turnoverlı kemik hastalığı mevcuttur.
Yüksek PTH (16501650 pg/mLpg/mL) düzeyleri kemik yıkımının ve yapımının çok artmış olduğunu gösterir.
2
Postoperatif laboratuvar bulgularını analiz et
Kalsiyum (5.85.8 mg/dLmg/dL) ve fosfor (1.81.8 mg/dLmg/dL) değerlerinde derin düşüş, ALP (580580 U/LU/L) düzeyinde ise yükseklik mevcuttur.
Paratirodektomi sonrası PTH'nın aniden kesilmesi, kemik yıkımını durdururken osteoblastik aktivitenin (yüksek ALP) devam etmesine ve kalsiyum ile fosforun hızla kemik matriksine girmesine neden olur.
3
Ayırıcı tanı yap
Düşük fosfor düzeyi hipoparatiroidizmi ekarte ettirir.
Hipoparatiroidizmde fosfor her zaman yüksektir; aç kemik sendromunda ise hem kalsiyum hem fosfor (ve sıklıkla magnezyum) düşüktür.

Anahtar Kavram

Aç kemik sendromu, paratirodektomi sonrası yüksek kemik döngüsü olan hastalarda görülen akut hipokalsemi ve hipofosfatemi tablosudur.

Daha Fazla Pratik

Böbrek yetmezliği olan hastalarda düşük kemik döngüsü (adinamik kemik) ve yüksek kemik döngüsü (osteitis fibrosa cystica) arasındaki biyokimyasal farkları tekrar ediniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 24Soru →

24 yaşında erkek hasta, uzun süredir devam eden yaygın kemik ağrıları, kas güçsüzlüğü ve yürüme güçlüğü şikayetleriyle endokrinoloji polikliniğine başvuruyor. Hastanın çocukluğundan beri benzer şikayetleri olduğu ve fizik muayenesinde saçlı deri dahil vücut genelinde tam kıl kaybı (alopesi totalis) olduğu saptanıyor. Diş gelişiminde bozukluklar gözleniyor.

Yapılan laboratuvar tetkiklerinde elde edilen değerler aşağıdadır:

ParametreSonuçReferans Aralığı
Serum Kalsiyum7.8 mg/dL8.5-10.5 mg/dL
Serum Fosfor2.2 mg/dL2.5-4.5 mg/dL
Alkalen Fosfataz (ALP)650 U/L40-150 U/L
Parathormon (PTH)185 pg/mL15-65 pg/mL
25-OH Vitamin D35 ng/mL20-50 ng/mL
1,25-(OH)2 Vitamin D160 pg/mL15-60 pg/mL

Buna göre, bu hastadaki klinik tablonun en olası nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Hedef dokuda Vitamin D reseptör defekti

Cevap

Hedef dokuda Vitamin D reseptör defekti
Hastada hipokalsemi, sekonder hiperparatiroidizm ve osteomalazi bulguları (yüksek ALP) mevcuttur. Tanıyı koyduran kritik laboratuvar bulgusu, hipokalsemiye rağmen '1,25-(OH)2 Vitamin D' düzeyinin çok yüksek olmasıdır. Bu durum, vücudun hipokalsemiye yanıt olarak aktif vitamin D sentezlediğini ancak dokuların buna yanıt vermediğini (direnç) gösterir. Ayrıca 'alopesi totalis' varlığı, Vitamin D Reseptör (VDR) mutasyonu ile giden Tip 2 Vitamin D Bağımlı Raşitizm (Herediter Vitamin D Dirençli Raşitizm) için patognomoniktir. Reseptör fonksiyonu bozuk olduğu için negatif feedback mekanizması çalışmaz ve aktif vitamin D düzeyleri çok yükselir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ve laboratuvar bulgularını analiz et
Hipokalsemi, hipofosfatemi, yüksek PTH ve yüksek ALP varlığı osteomalazi/raşitizm tablosunu gösterir.
Kemik mineralizasyon bozukluğunun biyokimyasal kanıtları mevcuttur.
2
Vitamin D metabolitlerini değerlendirerek ayırıcı tanı yap
25-OH Vitamin D normal (nutrisyonel değil), ancak 1,25-(OH)2 Vitamin D (aktif form) belirgin şekilde yüksektir.
Aktif Vitamin D'nin yüksek olması, sorunun sentez eksikliği değil, hedef dokuda direnç olduğunu gösterir.
3
Spesifik fizik muayene bulgusunu (Alopesi) mekanizma ile eşleştir
Alopesi, Vitamin D Reseptör (VDR) defekti olan Tip 2 Vitamin D Bağımlı Raşitizm için tipik bir bulgudur.
VDR, saç folikül döngüsü için kritiktir; enzim eksikliklerinde (Tip 1) alopesi görülmez.

Anahtar Kavram

Vitamin D Bağımlı Raşitizm Tip 2 (Herediter Vitamin D Dirençli Raşitizm) - VDR mutasyonu
Soru 25Soru →

65 yaşında kadın hasta, yaklaşık bir yıldır devam eden yaygın kemik ağrıları ve sandalyeden kalkarken zorlanma şikayetleriyle başvuruyor. Hastanın az güneş gören bir evde yaşadığı ve süt ürünlerini nadir tükettiği öğreniliyor. Fizik muayenede proksimal kas gücünde azalma (4/5) ve kostalarda palpasyonla hassasiyet saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde aşağıdaki sonuçlar elde ediliyor:

ParametreSonuçReferans Aralığı
Serum Kalsiyum8.2 mg/dL8.5 - 10.5
Serum Fosfor2.0 mg/dL2.5 - 4.5
Alkalen Fosfataz (ALP)320 U/L40 - 150
Parathormon (PTH)95 pg/mL15 - 65
25-OH Vitamin D6 ng/mL> 30
Kreatinin0.8 mg/dL0.6 - 1.1

Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Osteomalazi

Cevap

D vitamini eksikliğine bağlı gelişen Osteomalazi
Bu hastadaki tablo klasik Osteomalazi tablosudur. İleri yaş, yetersiz beslenme ve güneş ışığı eksikliği D vitamini eksikliğine yol açmıştır. D vitamini eksikliği bağırsaktan kalsiyum emilimini azaltır. Hipokalsemiye yanıt olarak Parathormon (PTH) yükselir (Sekonder Hiperparatiroidi). PTH böbrekten fosfor atılımını artırdığı için hipofosfatemi gelişir. Kemik mineralizasyon bozukluğuna bağlı olarak Alkalen Fosfataz (ALP) yükselir. Ayrıca proksimal kas güçsüzlüğü ve yaygın kemik ağrısı osteomalaziyi osteoporozdan ayıran en önemli klinik bulgulardır.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın klinik tablosunu analiz et
Yaygın kemik ağrısı ve proksimal kas güçsüzlüğü (miyopati), osteomalazinin tipik semptomlarıdır. Osteoporozda kırık olmadığı sürece ağrı ve kas güçsüzlüğü beklenmez.
Semptomlar ayırıcı tanıda osteoporozdan uzaklaşmayı sağlar.
2
Laboratuvar bulgularını yorumla
Düşük D vitamini (6 ng/mL) kalsiyum emilimini bozar. Buna yanıt olarak PTH artar (Sekonder Hiperparatiroidi).
D vitamini eksikliğinin patofizyolojik sonuçlarını izlemek.
3
Kalsiyum ve Fosfor dengesini değerlendir
Artan PTH, kemikten kalsiyum rezorpsiyonunu artırır ve böbrekten fosfor atılımını hızlandırır. Sonuç olarak Kalsiyum hafif düşük/normal alt sınırda, Fosfor ise belirgin düşük olur. Kemik döngüsü arttığı için ALP yükselir.
Biyokimyasal profilin (Düşük Ca, Düşük P, Yüksek ALP, Yüksek PTH) osteomalazi ile tam uyumlu olduğunu doğrulamak.

Anahtar Kavram

Osteomalazi Tanı Kriterleri

İpuçları

1
Hastanın D vitamini düzeyi çok düşük, bu durum kalsiyum ve fosfor dengesini nasıl etkiler?
2
Kalsiyum ve Fosforun her ikisinin de düşük olduğu, ancak Alkalen Fosfatazın yüksek olduğu metabolik kemik hastalığını düşünün.
3
Osteoporozda laboratuvar değerleri normaldir; ancak bu hastada 'kemik yumuşaması'na işaret eden biyokimyasal bozukluklar ve kas güçsüzlüğü var.

Daha Fazla Pratik

Primer hiperparatiroidi tanısında kullanılan laboratuvar bulgularını inceleyin.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 26Soru →

7272 yaşında kadın hasta, sol uyluk orta kesiminde yaklaşık 33 aydır devam eden, aktiviteyle artan künt bir ağrı şikayetiyle başvuruyor. Hastanın özgeçmişinde 1212 yıldır osteoporoz nedeniyle alendronat kullanımı mevcuttur. Çekilen direkt uyluk grafisinde femur diyafizinde, lateral kortekste fokal kalınlaşma ve 'gaga' (beaking) tarzında çıkıntı saptanıyor. Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Atipik femur kırığı

Cevap

Uzun süreli bifosfonat kullanımı ve karakteristik radyolojik bulgular eşliğinde en olası tanı atipik femur kırığıdır.
Atipik femur kırığı tanısı doğrudur; çünkü hastanın uzun süreli bifosfonat öyküsü, prodromal uyluk ağrısı ve radyografideki fokal lateral kortikal 'gaga' (beaking) bulgusu bu tablo için klasiktir.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın ilaç kullanım öyküsü ve risk faktörlerini değerlendir.
1212 yıllık bifosfonat (alendronat) kullanımı saptandı.
Bifosfonatların uzun süreli kullanımı (>5−10>5-10 yıl), kemik turnover'ını aşırı baskılayarak mikroskobik hasarların birikmesine ve atipik femur kırıklarına yol açabilir.
2
Klinik ağrı karakterini analiz et.
Haftalar/aylar öncesinden başlayan, aktiviteyle artan 'prodromal' uyluk ağrısı saptandı.
Atipik femur kırıkları genellikle tam bir kırık gelişmeden önce künt, sinsi bir uyluk veya kasık ağrısı ile belirti verir.
3
Radyolojik bulguları patognomonik özellikler açısından yorumla.
Femur diyafizi lateral korteksinde fokal kalınlaşma ('gaga' bulgusu) saptandı.
Lateral korteksteki fokal 'beaking' (gagalama) ve transvers kırık hattı, Amerikan Kemik ve Mineral Araştırmaları Derneği (ASBMR) kriterlerine göre atipik femur kırığı için karakteristik bir bulgudur.

Anahtar Kavram

Bifosfonat kullanımına bağlı gelişen atipik femur kırıkları (AFF), prodromal ağrı ve karakteristik lateral kortikal kalınlaşma (beaking) ile tanınır.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 27Soru →

38 yaşında kadın hasta, sağ ayak 5. metatarsında gelişen, travma öyküsü olmayan stres kırığı nedeniyle başvuruyor. Anamnezinde çocukluk çağında süt dişlerinin zamanından önce (kökleri erimeden) döküldüğü ve son 5 yıldır tekrarlayan yaygın kas-iskelet ağrıları olduğu öğreniliyor. Aile öyküsünde annesinde de 'kemik erimesi' tanısı ve sık kırık öyküsü bulunduğu belirtiliyor.

Hastanın laboratuvar tetkikleri aşağıdaki gibidir:

ParametreSonuçReferans Aralığı
Kalsiyum9.8 mg/dL8.5 - 10.5
Fosfor4.2 mg/dL2.5 - 4.5
Albümin4.1 g/dL3.5 - 5.5
Parathormon (PTH)38 pg/mL15 - 65
25-OH Vitamin D35 ng/mL> 30
Alkalen Fosfataz (ALP)22 U/L35 - 105
Kreatinin0.7 mg/dL0.6 - 1.1
TSH1.8 mIU/L0.4 - 4.0

Lumber bölge kemik mineral yoğunluğu (DXA) ölçümünde Z-skoru -2.4 saptanıyor.

Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Hipofosfatazya

Cevap

Hipofosfatazya
Vaka sunumundaki hasta, yetişkin tipi Hipofosfatazya (Adult Hypophosphatasia) ile uyumludur. Bu hastalığın en önemli biyokimyasal belirteci, dokuya spesifik olmayan Alkalen Fosfataz (ALP) düzeyinin düşük olmasıdır. Dokuya özgü olmayan ALP (TNSALP) genindeki mutasyonlar nedeniyle kemik mineralizasyonu bozulur (osteomalazi benzeri tablo), ancak laboratuvarda osteomalaziden farklı olarak ALP düşük bulunur. Çocuklukta kökleri erimeden dökülen süt dişleri (erken diş kaybı) ve metatarsal stres kırıkları hastalığın klasik klinik yansımalarıdır. Kalsiyum ve fosfor düzeyleri genellikle normaldir veya fosfor hafif yüksek olabilir (artmış renal reabsorbsiyon nedeniyle).

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu analiz et
Genç erişkin hasta, atipik stres kırığı, çocuklukta erken diş kaybı ve aile öyküsü var.
Bu bulgular genetik bir metabolik kemik hastalığını işaret eder; özellikle diş kaybı hipofosfatazya için spesifik bir ipucudur.
2
Laboratuvar bulgularındaki anormal değeri saptama
Kalsiyum, Fosfor, PTH ve D vitamini normal sınırlardayken, Alkalen Fosfataz (ALP) düzeyi (22 U/L) belirgin düşüktür.
Metabolik kemik hastalıklarının çoğunda (Paget, Osteomalazi, Hiperparatiroidizm) ALP yükselir veya normaldir. Düşük ALP, hipofosfatazya için patognomoniktir.
3
Ayırıcı tanı yap
Osteomalazi ve Paget hastalığında ALP yüksek olur. Osteoporoz tanısı düşük ALP'yi açıklamaz.
Düşük ALP + Kırık + Erken diş kaybı üçlüsü yetişkin tipi hipofosfatazya tanısını koydurur.

Anahtar Kavram

Yetişkinlerde açıklanamayan kırıklar ve erken diş kaybı öyküsü ile birlikte izole düşük Alkalen Fosfataz (ALP) düzeyi, Hipofosfatazya tanısını düşündürmelidir.

İpuçları

1
Hastanın laboratuvar sonuçlarında referans aralığının altında olan tek parametreye dikkat ediniz.
2
Kemik hastalıklarının çoğunda (yıkım veya yapım arttığı için) ALP yükselirken, bu hastalıkta paradoksal bir düşüş vardır.
3
Çocuklukta dişlerin erken dökülmesi ve 'düşük fosfataz' enzimi sizi tanıya götürecektir.

Daha Fazla Pratik

Hipofosfatazya tanısı konulan hastalarda B6 vitamini (piridoksal-5-fosfat) düzeyinin neden yüksek çıktığını araştırınız.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 28Soru →

3232 yaşında kadın hasta, son 11 yıldır sistemik lupus eritematozus (SLESLE) nedeniyle günlük 1515 mgmg prednizolon tedavisi almaktadır. Kemik mineral yoğunluğu (KMYKMY) takibi amacıyla çekilen DEXADEXA ölçümünde, lomber vertebra Z−skoruZ-skoru −2.4-2.4 olarak saptanmıştır.

Uluslararası Kemik Dansitometri Cemiyeti (ISCDISCD) kriterlerine göre, bu hastanın kemik yoğunluğu sonucu aşağıdakilerden hangisi ile tanımlanmalıdır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Yaşına göre beklenenden düşük kemik kütlesi

Cevap

Yaşına göre beklenenden düşük kemik kütlesi
DEXA ölçümlerinde premenopozal kadınlar ve 50 yaş altı erkekler için standart raporlama parametresi Z-skorudur. ISCD (International Society for Clinical Dansitometry) kriterlerine göre, Z-skoru -2.0 ve altında olan sonuçlar 'yaşına göre beklenenden düşük kemik kütlesi' (below expected range for age) olarak adlandırılır. Bu hastada Z-skoru -2.4 olduğu için doğru tanımlama budur.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın demografik profilini değerlendir.
Hasta 32 yaşında (premenopozal).
DEXA sonuçlarının yorumlanmasında yaş ve menopoz durumu hangi skorun (T veya Z) kullanılacağını belirler.
2
Kullanılması gereken parametreyi seç.
Z-skoru kullanılmalıdır.
Premenopozal kadınlarda, 50 yaş altı erkeklerde ve çocuklarda T-skoru yerine Z-skoru (yaş, cinsiyet ve etnik köken uyumlu kontrol grubuna göre sapma) baz alınır.
3
Eşik değeri uygula ve sonucu tanımla.
Z-skoru -2.0 veya daha düşük olduğu için 'yaşına göre beklenenden düşük kemik kütlesi' (below expected range for age) tanımı yapılır.
ISCD kılavuzlarına göre bu grupta tanısal terminoloji Z-skoru üzerinden yürütülür.

Anahtar Kavram

Premenopozal kadınlarda DEXA yorumlanırken T-skoru yerine Z-skoru kullanılır ve -2.0 eşik değerdir.
Soru 29Soru →

4242 yaşında tip 11 diyabet ve kronik böbrek yetmezliği (eGFR:18eGFR: 18 mL/dk/1.731.73 m2m^2) tanılarıyla izlenen erkek hastanın rutin incelemelerinde laboratuvar bulguları aşağıda verilmiştir:

- Serum kalsiyum: 8.28.2 mg/dL (8.5−10.58.5-10.5)
- Serum fosfor: 6.26.2 mg/dL (2.5−4.52.5-4.5)
- Paratiroid hormon (PTH): 520520 pg/mL (15−6515-65)
- Alkali fosfataz (ALP): 210210 U/L (30−12030-120)

Hastanın kemik mineral yoğunluğu ölçümünde (DEXA) L1−L4L1-L4 ZZ-skoru −2.8-2.8 saptanmış; direkt el grafilerinde ise orta falanksların radial yüzlerinde subperiosteal rezorpsiyon görülmüştür.

Bu klinik ve laboratuvar bulgularına göre en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Osteitis fibrosa cystica

Cevap

Osteitis fibrosa cystica
Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda hiperfosfatemi ve düşük kalsiyum düzeyleri paratiroid bezini uyararak sekonder hiperparatiroidizme neden olur. Yüksek PTH düzeyleri kemikte osteoklastik aktiviteyi artırarak kemik döngüsünü hızlandırır. Bu tablonun sonucunda gelişen kemik hastalığına 'osteitis fibrosa cystica' denir. Laboratuvarda yüksek PTH ve ALP, radyolojide ise el grafilerinde subperiosteal rezorpsiyon bu hastalık için karakteristiktir.

Adım Adım Çözüm

1
Laboratuvar bulgularının analizi
Hipokalsemi, hiperfosfatazemi, belirgin PTH yüksekliği ve ALP yüksekliği saptandı.
Kronik böbrek yetmezliğinde fosfor atılımının azalması ve Vitamin D aktivasyonunun bozulması sekonder hiperparatiroidizme (yüksek PTH) yol açar.
2
DEXA ve radyolojik bulguların değerlendirilmesi
Z-skoru düşüklüğü kemik kütlesi kaybını, subperiosteal rezorpsiyon ise yüksek kemik yıkımını doğrulamaktadır.
Subperiosteal rezorpsiyon (özellikle falankslarda), yüksek kemik döngüsünün ve PTH etkisinin patognomonik bir radyolojik bulgusudur.
3
Tanının netleştirilmesi
Bulgular renal osteodistrofi spektrumundaki 'Osteitis Fibrosa Cystica' ile uyumludur.
Yüksek kemik döngüsü parametreleri (yüksek PTH ve ALP) düşük döngülü hastalıklardan (adinamik kemik hastalığı) ayırıcı tanıyı sağlar.

Anahtar Kavram

Renal Osteodistrofi: Osteitis Fibrosa Cystica
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 30Soru →

6868 yaşında kadın hasta, 55 yıldır postmenopozal osteoporoz tanısıyla oral alendronat tedavisi almaktadır. Son bir yıl içerisinde, biri ev içinde hafif bir düşme sonrası olmak üzere iki kez vertebra kompresyon fraktürü geçirdiği belirtiliyor. Yapılan tetkiklerde kemik mineral yoğunluğu (KMY) L1-L4 T-skoru −3.8-3.8 saptanıyor. Laboratuvar bulguları aşağıdadır:

* Serum kalsiyum: 9.49.4 mg/dLmg/dL (N: 8.5−10.58.5-10.5)
* Fosfor: 3.23.2 mg/dLmg/dL (N: 2.5−4.52.5-4.5)
* Alkalen fosfataz (ALP): 8282 U/LU/L (N: 30−12030-120)
* Paratiroid hormon (PTH): 3838 pg/mLpg/mL (N: 10−6510-65)

Hastanın özgeçmişinde 1010 yıl önce sol meme kanseri nedeniyle cerrahi ve torakal bölgeye radyoterapi öyküsü mevcuttur. Bu hastada kemik kalitesini ve yapımını artırmak amacıyla planlanan aşağıdaki tedavilerden hangisinin kullanımı, radyoterapi öyküsü nedeniyle kontrendikedir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Teriparatid

Cevap

Teriparatid
Teriparatid, rekombinant insan paratiroid hormonu (1−341-34) fragmentidir ve kemik formasyonunu (anabolizma) uyarır. Ancak preklinik çalışmalarda yüksek dozlarda osteosarkom riskini artırdığı saptandığı için; iskelete radyoterapi uygulanmış olması, Paget hastalığı, nedeni açıklanamayan ALP yüksekliği ve çocukluk/ergenlik dönemi gibi osteosarkom riskinin bazal olarak yüksek olduğu durumlarda kullanımı kesinlikle kontrendikedir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik durumun ve tedavi yanıtının değerlendirilmesi
Hasta alendronat (antiresorptif) tedavisi altında yeni fraktürler geçirmiş ve T-skoru oldukça düşük (−3.8-3.8) kalmıştır. Bu durum tedavi başarısızlığına işaret eder.
Şiddetli osteoporoz ve tedavi başarısızlığı durumunda kemik yapımını artıran (anabolik) ajanlara geçiş düşünülmelidir.
2
Özgeçmişteki risk faktörlerinin incelenmesi
Hastanın geçmişinde meme kanseri nedeniyle torakal bölgeye radyoterapi öyküsü mevcuttur.
Anabolik ajanların, özellikle paratiroid hormon analoglarının, kemik tümörü riski taşıyan durumlarda kontrendikasyonları mevcuttur.
3
Teriparatid kontrendikasyonlarının hatırlanması
Teriparatid; iskelete yönelik radyoterapi öyküsü, Paget hastalığı, nedeni bilinmeyen ALP yüksekliği ve epifizleri açık olanlarda osteosarkom riski nedeniyle kontrendikedir.
Kemik hücre döngüsünü şiddetli şekilde artıran PTH analogları, radyasyon hasarı görmüş kemikte malignite gelişimini tetikleyebilir.

Anahtar Kavram

Teriparatid Kontrendikasyonları

Daha Fazla Pratik

Teriparatid tedavisinin süresinin (maksimum 2 yıl) ve sonrasında neden antiresorptif bir ajanla devam edilmesi gerektiğinin gözden geçirilmesi önerilir.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 31Soru →

6868 yaşında erkek hasta, son 11 yıldır giderek artan işitme kaybı ve baş ağrısı şikayetleri ile başvuruyor. Hasta, son zamanlarda kasketinin başına dar gelmeye başladığını ve bu nedenle yeni bir kasket almak zorunda kaldığını ifade ediyor. Yapılan laboratuvar incelemelerinde; serum kalsiyumu 9.49.4 mg/dLmg/dL (8.5−10.58.5-10.5), fosfor 3.23.2 mg/dLmg/dL (2.5−4.52.5-4.5), alkalen fosfataz (ALPALP) 780780 U/LU/L (30−12030-120) olarak saptanıyor. Tam kan sayımı ve karaciğer fonksiyon testleri normal sınırlardadır. Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Paget hastalığı

Cevap

Paget hastalığı
Hastanın progresif işitme kaybı ve baş çevresinde genişleme (şapka belirtisi) gibi klinik bulguları, laboratuvarda saptanan izole ALPALP yüksekliği ile birleştiğinde Paget hastalığı (osteitis deformans) için oldukça spesifiktir. Paget hastalığında kemik döngüsü çok hızlanmıştır, ancak bu süreç genellikle serum kalsiyum ve fosfor düzeylerini etkilemez.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik semptomların değerlendirilmesi
İşitme kaybı ve baş çevresinde genişleme (şapka belirtisi)
Paget hastalığında kafa kemiklerinin tutulumu kraniyal sinir basılarına ve kemik deformitelerine yol açar.
2
Laboratuvar bulgularının analizi
İzole yüksek ALP düzeyi, normal kalsiyum ve fosfor
Paget hastalığı tipik olarak normal kalsiyum ve fosfor düzeylerine eşlik eden yüksek kemik döngüsü belirteçleri ile seyreder.
3
Ayırıcı tanının yapılması
Paget hastalığı tanısının konulması
Klinik ve laboratuvar bulguları birleştirildiğinde diğer metabolik kemik hastalıkları dışlanır.

Anahtar Kavram

Paget hastalığı (osteitis deformans), kemikte fokal ve aşırı yeniden yapılanma (remodeling) ile karakterize, sıklıkla izole ALP yüksekliği ve kemik deformiteleri ile kendini gösteren bir hastalıktır.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 32Soru →

6262 yaşında kadın hasta, menopoz sonrası dönemde kemik sağlığı değerlendirmesi için başvuruyor. Yapılan kemik mineral yoğunluğu (DEXA) ölçümünde lomber omurga (L1−L4L1-L4) TT skoru −2,1-2,1 olarak saptanıyor. Hastanın tıbbi öyküsünde annesinde kalça kırığı olduğu ve kendisinin son 1010 yıldır günde 11 paket sigara içtiği öğreniliyor.

Laboratuvar inceleme sonuçları şu şekildedir:

ParametreSonuçReferans Aralığı
Kalsiyum9,4 mg/dL9,4 \, mg/dL8,5−10,58,5 - 10,5
Fosfor3,2 mg/dL3,2 \, mg/dL2,5−4,52,5 - 4,5
Alkalen Fosfataz85 U/L85 \, U/L30−12030 - 120
PTH42 pg/mL42 \, pg/mL10−6510 - 65

Dünya Sağlık Örgütü tarafından önerilen FRAXFRAX (Kırık Riski Değerlendirme Aracı) algoritması ile yapılan değerlendirmede 1010 yıllık majör osteoporotik kırık olasılığı %22\%22 olarak hesaplanıyor.

Bu hasta için en uygun klinik yaklaşım aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Kırık riski yüksek (FRAX≥%20FRAX \geq \%20) olduğu için bifosfonat grubu bir ilaçla tedaviye başlanmalıdır.

Cevap

Kırık riski yüksek (FRAX≥%20FRAX \geq \%20) olduğu için bifosfonat grubu bir ilaçla tedaviye başlanmalıdır.
Dünya Sağlık Örgütü ve ilgili endokrinoloji kılavuzlarına göre, osteopeni (TT skoru −1,0-1,0 ile −2,5-2,5 arası) saptanan postmenopozal kadınlarda, FRAXFRAX algoritması ile hesaplanan 1010 yıllık majör osteoporotik kırık riskinin %20\%20 ve üzerinde olması veya kalça kırığı riskinin %3\%3 ve üzerinde olması durumunda farmakolojik tedavi (genellikle ilk seçenek olarak bifosfonatlar) başlanması önerilir. Bu hastada risk %22\%22 olduğu için tedavi endikasyonu mevcuttur.

Adım Adım Çözüm

1
Kemik mineral yoğunluğu (DEXA) sonucunu yorumla.
TT skoru −2,1-2,1 olduğu için hasta 'osteopeni' kategorisindedir.
−1,0-1,0 ile −2,5-2,5 arasındaki TT skorları osteopeni olarak tanımlanır.
2
FRAXFRAX risk skorunu ve diğer klinik verileri değerlendir.
1010 yıllık majör osteoporotik kırık riski %22\%22 olarak bulunmuştur.
Osteopenik hastalarda tedavi kararı, eşlik eden risk faktörleri ve FRAXFRAX skoruna göre verilir.
3
Tedavi endikasyonlarını kontrol et.
Farmakolojik tedavi gereklidir.
Güncel kılavuzlara göre osteopenik bir hastada FRAXFRAX majör kırık riskinin %20\%20 ve üzeri veya kalça kırığı riskinin %3\%3 ve üzeri olması tedavi başlama kriteridir.

Anahtar Kavram

Osteoporoz Tedavi Endikasyonları ve FRAX Kullanımı
Soru 33Soru →

6565 yaşında kadın hasta, son 66 aydır giderek artan yaygın kemik ağrısı ve proksimal kas güçsüzlüğü şikayetleriyle polikliniğe başvuruyor. Hastanın laboratuvar incelemelerinde; serum kalsiyum düzeyi 8.48.4 mg/dL (N: 8.5−10.58.5-10.5), fosfor 2.22.2 mg/dL (N: 2.5−4.52.5-4.5), alkalen fosfataz (ALPALP) 320320 U/L (N: 30−12030-120) ve parathormon (PTHPTH) 125125 pg/mL (N: 10−6510-65) olarak saptanıyor. Çekilen çift enerjili X-ışını absorbsiyometrisi (DEXADEXA) ölçümünde femur boynu T-skoru −3.2-3.2 bulunuyor. Bu klinik ve laboratuvar bulgularına göre, hastada en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Osteomalazi

Cevap

Osteomalazi
Hastadaki düşük kalsiyum ve fosfor değerlerine eşlik eden yüksek ALP ve PTH düzeyleri, Vitamin D eksikliğine bağlı gelişen osteomalazi tablosunu yansıtmaktadır. Osteomalazide kemik matriksinin mineralizasyonu bozulduğu için kemik ağrıları ve kas güçsüzlüğü ön plandadır.

Adım Adım Çözüm

1
Kalsiyum ve fosfor düzeylerini değerlendiriniz.
Serum kalsiyum (8.48.4 mg/dL) ve fosfor (2.22.2 mg/dL) düzeyleri düşüktür.
Vitamin D eksikliğine bağlı emilim azalması her iki mineralin de düşmesine neden olur.
2
PTH ve ALP düzeylerini analiz ediniz.
PTH (125125 pg/mL) yüksek (sekonder hiperparatiroidizm) ve ALP (320320 U/L) yüksektir.
Düşük kalsiyuma yanıt olarak artan PTH, kemik döngüsünü artırır ve ALP yükselmesine yol açar.
3
DEXA ve klinik bulguları sentezleyiniz.
Düşük kemik mineral yoğunluğu (T-skoru −3.2-3.2) ve yaygın ağrı/kas güçsüzlüğü mevcuttur.
Osteomalazi, kemik matriksinin yetersiz mineralizasyonu ile karakterizedir ve psödo-osteoporotik bir DEXA görüntüsü verebilir.

Anahtar Kavram

Osteomalazide biyokimyasal profil: Hipokalsemi, hipofosfatemi, yüksek ALP ve yüksek PTH (sekonder).
Soru 34Soru →

4646 yaşında erkek hasta, son 22 yıldır giderek artan yaygın kemik ağrısı, belirgin kas güçsüzlüğü ve yürüme zorluğu şikayetleriyle başvuruyor. Laboratuvar incelemelerinde; serum kalsiyumu 9.29.2 mg/dL (N: 8.5−10.58.5-10.5), fosforu 1.71.7 mg/dL (N: 2.5−4.52.5-4.5), alkalen fosfatazı (ALPALP) 480480 U/L (N: <120<120), PTHPTH düzeyi 3838 pg/mL (N: 10−6510-65) ve 25(OH)25(OH) D vitamini düzeyi 3232 ng/mL olarak saptanıyor. Tam idrar analizinde glikozüri veya aminoasidüri saptanmıyor ancak fraksiyone fosfat ekskresyonu yüksek bulunuyor. Kemik mineral yoğunluğu (DEXADEXA) ölçümünde L1−L4L1-L4 ZZ-skoru −2.2-2.2 olarak raporlanıyor. Bu klinik tablo ve laboratuvar bulguları ışığında, tanıyı doğrulamak için yapılması gereken en uygun tetkik ve olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Serum FGF-23 düzeyi ölçümü - Tümörle indüklenen (onkojenik) osteomalazi

Cevap

Erişkin yaşta izole renal fosfat kaybına bağlı gelişen osteomalazi tablosunda, tümörle indüklenen (onkojenik) osteomalazi tanısı için serum FGF-23 düzeyi ölçülmelidir.
Laboratuvar bulguları (hipofosfatemi, yüksek ALP) ve klinik tablo (kemik ağrısı, kas güçsüzlüğü) osteomalazi ile uyumludur. PTH ve 25(OH) D vitamini düzeylerinin normal olması, bu tablonun bir Vitamin D eksikliği veya hiperparatiroidizm olmadığını; bunun yerine izole bir renal fosfat kaybı olduğunu gösterir. Erişkin yaşta bu durumun en spesifik nedeni, FGF-23 salgılayan tümörlerdir (Onkojenik Osteomalazi). FGF-23, böbrekten fosfat atılımını artırırken aynı zamanda 1-alfa-hidroksilaz enzimini inhibe ederek 1,25(OH)2 D vitamini sentezini de baskılar.

Adım Adım Çözüm

1
Biyokimyasal parametrelerin analizi
Düşük fosfor, yüksek ALP, normal kalsiyum, normal PTH ve normal 25(OH) D vitamini saptandı.
Bu profil, renal fosfat kaybına bağlı gelişen bir osteomalazi tablosunu düşündürür.
2
Renal kayıp mekanizmasının belirlenmesi
İdrarda glikoz ve aminoasit kaybı yok (Fanconi sendromu dışlandı), ancak fraksiyone fosfat ekskresyonu yüksek.
İzole fosfat kaçağının varlığı, proksimal tübülde fosfat reabsorpsiyonunu inhibe eden bir faktörün (FGF-23 gibi) varlığını düşündürür.
3
DEXA ve yaş faktörünün değerlendirilmesi
46 yaşında erkek hastada Z-skorunun -2.0'ın altında olması (yaşa göre düşük kemik kütlesi), sekonder bir kemik hastalığına işaret eder.
Genç erkeklerde ve premenopozal kadınlarda T-skoru yerine Z-skoru kullanımı esastır.
4
Etiyolojik tanıya gidilmesi
Erişkin yaşta yeni gelişen izole hipofosfatemik osteomalazide en olası tanı onkojenik osteomalazidir.
FGF-23 salgılayan küçük mezenkimal tümörler bu tabloya neden olur; tanı için serum FGF-23 düzeyi ölçülmeli ve ardından tümör lokalizasyonu için görüntüleme yapılmalıdır.

Anahtar Kavram

Onkojenik Osteomalazi ve FGF-23 Mekanizması
Soru 35Soru →

68 yaşında bir kadın hasta, yaklaşık 1 yıldır devam eden yaygın kemik ağrısı ve proksimal kas güçsüzlüğü şikayetiyle başvuruyor. Öyküsünde kronik malabsorpsiyona neden olan çölyak hastalığı mevcuttur. Laboratuvar incelemelerinde serum kalsiyumu 8.48.4 mg/dL (N: 8.5−10.58.5-10.5), fosfor 2.12.1 mg/dL (N: 2.5−4.52.5-4.5), paratiroid hormon (PTH) 125125 pg/mL (N: 10−6510-65) ve alkalen fosfataz (ALP) 310310 U/L (N: 30−12030-120) olarak saptanıyor. Bu klinik ve laboratuvar bulguları ışığında, hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Osteomalazi

Cevap

Osteomalazi tanısı, hastanın malabsorpsiyon öyküsü ve düşük/normal kalsiyum, düşük fosfor, yüksek PTH ve yüksek ALP değerlerini içeren biyokimyasal profili ile konur.
Osteomalazi, kemik matriksinin mineralizasyonundaki bir bozukluktur ve sıklıkla D vitamini eksikliğine bağlı gelişir. Malabsorpsiyon (bu vakada çölyak hastalığı) kalsiyum ve D vitamini eksikliğine yol açarak sekonder hiperparatiroidizmi tetikler. Bu durum biyokimyasal olarak düşük veya normal serum kalsiyumu, düşük fosfor, artmış PTH ve artmış kemik yapımını gösteren ALP yüksekliği ile karakterizedir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik öyküyü değerlendir.
Çölyak hastalığına bağlı malabsorpsiyon, D vitamini eksikliğine zemin hazırlar.
D vitamini yağda eriyen bir vitamin olduğu için emilimi bozulur.
2
Laboratuvar bulgularını analiz et.
Düşük CaCa ve PP, yüksek PTHPTH ve ALPALP saptandı.
Vitamin D eksikliği kalsiyum emilimini azaltır, bu da PTH artışına (sekonder hiperparatiroidizm) ve kemik döngüsünün artmasına (yüksek ALP) neden olur.
3
Ayırıcı tanı yap.
Bu laboratuvar tablosu osteomalazi için karakteristiktir.
Osteoporozda laboratuvar normaldir, primer hiperparatiroidizmde ise kalsiyum yüksektir.

Anahtar Kavram

Osteomalazi biyokimyasal ayırıcı tanısı

İpuçları

1
Hastanın çölyak hastalığı öyküsü D vitamini emilimi üzerinde nasıl bir etki yaratır?
2
Laboratuvar değerlerinde kalsiyumun düşük-normal sınıra yakın olması ve fosforun düşüklüğü ile beraber PTH'ın yüksek olması hangi mekanizmayı işaret eder?

Daha Fazla Pratik

Osteomalazi ve osteoporoz arasındaki farkları DEXA bulguları ve histolojik özellikler açısından gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 36Soru →

Paget hastalığında (osteitis deformans) kemik döngüsünün bölgesel olarak hızlanmasına bağlı olarak, kalsiyum ve fosfor düzeyleri genellikle normal sınırlarda saptanırken izlenen en karakteristik laboratuvar değişikliği aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Serum alkalen fosfataz (ALP) yüksekliği

Cevap

Serum alkalen fosfataz (ALP) yüksekliği
Serum alkalen fosfataz (ALP) yüksekliği, Paget hastalığındaki artmış osteoblastik kemik yapımının en karakteristik ve tanısal değeri yüksek laboratuvar bulgusudur. Hastalarda serum kalsiyum ve fosfor düzeyleri tipik olarak normaldir.

Adım Adım Çözüm

1
Hastalığın patofizyolojisini belirle.
Paget hastalığı, aşırı osteoklastik yıkımı takip eden düzensiz ve yoğun osteoblastik yapım ile karakterizedir.
Kemik döngüsündeki bu artış, kemik yapım belirteçlerinin yükselmesine neden olur.
2
Kemik yapım belirteçlerini hatırla.
Alkalen fosfataz (ALP), osteoblastik aktivitenin en yaygın kullanılan serum belirtecidir.
Kemik dokusundaki aktif yapım sürecinde serum ALP düzeyleri belirgin şekilde artar.
3
Mineral dengesini değerlendir.
Paget hastalığında kemik döngüsü artsa da serum kalsiyum ve fosfor düzeyleri genellikle normal sınırlarda kalır.
Hastalık sistemik bir mineral metabolizması bozukluğu değil, kemiğin bölgesel (fokal) bir hastalığıdır.

Anahtar Kavram

Paget hastalığında izole serum alkalen fosfataz (ALP) yüksekliği görülmesi tipiktir.
Soru 37Soru →

6565 yaşında kadın hasta, son birkaç aydır giderek artan yaygın kemik ağrısı ve proksimal kas güçsüzlüğü şikayetleriyle başvuruyor. Hastanın yapılan kemik mineral yoğunluğu (DEXA) ölçümünde L1-L4 T-skoru −2.9-2.9 olarak saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde; serum kalsiyum düzeyi 8.38.3 mg/dL (N: 8.5−10.58.5-10.5), fosfor düzeyi 2.22.2 mg/dL (N: 2.5−4.52.5-4.5), alkalen fosfataz (ALP) düzeyi 340340 U/L (N: 30−12030-120) ve paratiroid hormon (PTH) düzeyi 125125 pg/mL (N: 10−6510-65) bulunuyor. Bu klinik ve laboratuvar bulguları ışığında, hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Osteomalazi

Cevap

Osteomalazi
Hastada saptanan düşük kalsiyum ve düşük fosfor düzeyleri, kemik mineralizasyonu için gerekli hammadde eksikliğini gösterir. Buna bağlı olarak gelişen sekonder hiperparatiroidizm (yüksek PTH) ve kemik döngüsündeki artışın göstergesi olan yüksek alkalen fosfataz düzeyi, osteomalazi tablosunun klasik laboratuvar bulgularıdır. DEXA'daki düşük T-skoru da bu mineralizasyon bozukluğuna eşlik eden kemik yoğunluğu kaybını doğrulamaktadır.

Adım Adım Çözüm

1
DEXA sonucunu yorumla
T-skoru −2.9-2.9 olması kemik mineral yoğunluğunda belirgin azalmayı gösterir.
DEXA skoru kemik kaybını veya mineralizasyon kusurunu gösteren bir tarama parametresidir.
2
Biyokimyasal parametreleri (Ca, P, ALP, PTH) analiz et
Hipokalsemi, hipofosfatemi, ALP yüksekliği ve PTH yüksekliği (sekonder hiperparatiroidi) tablosu mevcuttur.
Bu kombinasyon, kemik matriksinin yetersiz mineralizasyonuyla giden osteomalazi tanısını destekler.
3
Ayırıcı tanı yap
Osteoporozda laboratuvarın normal olması, Paget'te kalsiyum/fosforun normal olması nedeniyle osteomalazi en olası tanıdır.
Metabolik kemik hastalıkları arasındaki temel fark biyokimyasal profildedir.

Anahtar Kavram

Osteomalazi, vitamin D eksikliği veya fosfat kaybı nedeniyle kemik matriksinin (osteoid) mineralizasyon bozukluğudur ve düşük Ca/P, yüksek ALP/PTH ile karakterizedir.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 38Soru →

5252 yaşında kadın hasta, 1212 yıldır kronik böbrek yetmezliği tanısıyla izlenmekte olup son 55 yıldır düzenli hemodiyaliz programındadır. Yaygın kemik ağrısı, proksimal kas güçsüzlüğü ve şiddetli kaşıntı şikayetleri ile başvuran hastanın fizik muayenesinde konjonktivalarda kalsifikasyon odakları saptanıyor. Laboratuvar tetkikleri aşağıdadır:

ParametreSonuçReferans Aralığı
Serum Kalsiyum11.111.1 mg/dL8.5−10.58.5 - 10.5 mg/dL
Serum Fosfor7.27.2 mg/dL2.5−4.52.5 - 4.5 mg/dL
Alkalen Fosfataz (ALP)580580 U/L30−12030 - 120 U/L
İntakt PTH14501450 pg/mL15−6515 - 65 pg/mL

Çekilen el grafilerinde falanksların radial yüzeylerinde subperiosteal kemik rezorpsiyonu saptanıyor. Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Tersiyer hiperparatiroidizm

Cevap

Tersiyer hiperparatiroidizm
Doğru yanıt olan tersiyer hiperparatiroidizm, kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda uzun süreli hipokalsiyemi ve hiperfosfatemi uyarısı sonucu paratiroid bezlerinin hiperplastik hale gelerek artık kalsiyum seviyesinden bağımsız olarak kontrolsüz PTH salgılaması (otonomi) durumudur. Bu hastada KBY öyküsü, ekstrem PTH yüksekliği ve buna eşlik eden hiperkalsiyemi tanıyı kesinleştirir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik öykünün değerlendirilmesi
Hastanın 12 yıllık kronik böbrek yetmezliği (KBY) ve 5 yıllık diyaliz geçmişi, renal osteodistrofı riskini belirler.
Zemin hastalığı, kemik metabolizmasındaki sapmaların ana nedenidir.
2
Laboratuvar parametrelerinin analizi
Belirgin hiperfosfatemi (7.27.2 mg/dL), yüksek ALP (580580 U/L) ve çok yüksek PTH (14501450 pg/mL) yüksek döngülü (high turnover) kemik hastalığını işaret eder.
ALP ve PTH değerleri kemik yıkım hızının göstergeleridir.
3
Kalsiyum düzeyine göre ayırıcı tanı yapılması
KBY hastasında beklenen hipokalsiyemi yerine hiperkalsiyemi (11.111.1 mg/dL) saptanması, paratiroid bezlerinin otonomi kazandığını gösterir.
Sekonder hiperparatiroidizmde kalsiyum düşük/normal iken, tersiyer fazda hiperkalsiyemi gelişir.
4
Radyolojik bulguların entegrasyonu
Subperiosteal rezorpsiyon, aşırı PTH etkisine bağlı gelişen Osteitis Fibrosa Cystica'nın klasik bulgusudur.
Görüntüleme bulguları laboratuvar ile saptanan yüksek döngülü kemik hastalığını doğrular.

Anahtar Kavram

Kronik böbrek yetmezliği olan bir hastada hiperfosfatemiye eşlik eden hiperkalsiyemi ve aşırı yüksek PTH düzeyi, otonom paratiroid aktivitesini (tersiyer hiperparatiroidizm) gösterir.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 39Soru →

4242 yaşında erkek hasta, son 22 yıldır giderek artan yaygın kemik ağrısı ve proksimal kas güçsüzlüğü şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenede proksimal miyopati ile uyumlu "waddling" (ördekvari) yürüyüş saptanıyor. Laboratuvar incelemelerinde:

Serum Kalsiyum: 9.29.2 mg/dL (N: 8.5−10.58.5-10.5)
Serum Fosfor: 1.81.8 mg/dL (N: 2.5−4.52.5-4.5)
Alkali Fosfataz (ALP): 480480 U/L (N: 30−12030-120)
Paratiroid Hormon (PTH): 6262 pg/mL (N: 10−6510-65)
25(OH)25(OH) Vitamin D: 3535 ng/mL (N: >30>30)
1,25(OH)21,25(OH)_2 Vitamin D: 1414 pg/mL (N: 18−6418-64)

İdrar analizinde glukozüri veya aminoasidüri saptanmıyor, ancak tübüler fosfat geri emilimi (TmP/GFRTmP/GFR) anlamlı derecede düşük bulunuyor. DEXA ölçümünde L1-L4 T-skoru −3.2-3.2 olarak raporlanıyor.

Bu klinik ve laboratuvar bulguları ışığında, patogenezden sorumlu olan en olası mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Proksimal tübüllerde sodyum-fosfat kotransporter (NaPi-2a/2c) ekspresyonunun FGF-23 aracılı baskılanması

Cevap

Proksimal tübüllerde sodyum-fosfat kotransporter (NaPi-2a/2c) ekspresyonunun FGF-23 aracılı baskılanması
Verilen klinik tabloda hastada normal kalsiyum, hipofosfatemi ve artmış ALP mevcuttur. 25(OH)D25(OH)D düzeyi normal iken 1,25(OH)2D1,25(OH)_2D düzeyinin hipofosfatemiye rağmen düşük/normal olması, fosfat dengesini bozan humoral bir faktöre işaret eder. Erişkin yaşta aniden gelişen bu tablo 'Tümör Aracılı Osteomalazi' (TIO) için karakteristiktir. Mekanizma, mezenşimal tümörlerden salınan FGF-23'ün proksimal tübüllerdeki NaPi-2a ve NaPi-2c sodyum-fosfat kotransporterlarını inhibe ederek fosfat kaybına yol açması ve aynı zamanda 1α1\alpha-hidroksilaz enzimini baskılayarak aktif D vitamini sentezini engellemesidir.

Adım Adım Çözüm

1
Biyokimyasal profilin analizi
Normal Kalsiyum, Düşük Fosfor, Yüksek ALP ve Normal 25(OH)D.
Bu tablo, renal fosfat kaybına bağlı bir osteomalazi (hipofosfatemik osteomalazi) düşündürür.
2
1,25(OH)2D1,25(OH)_2D ve TmP/GFRTmP/GFR değerlendirmesi
1,25(OH)2D1,25(OH)_2D düzeyinin düşük fosfora rağmen düşük/normal olması patolojiktir.
Normalde hipofosfatemi 1α1\alpha-hidroksilazı uyararak 1,25(OH)2D1,25(OH)_2D düzeyini artırmalıdır. Artmaması, FGF-23 gibi bir inhibitörün varlığını kanıtlar.
3
Ayırıcı tanı ve mekanizma eşleştirmesi
Erişkin yaşta başlayan izole renal fosfat kaybı ve düşük 1,25(OH)2D1,25(OH)_2D, tümör aracılı osteomalazi (TIO) için tipiktir.
FGF-23, böbrekte NaPi-2a/2c kanal sayısını azaltarak fosfatüriye yol açar ve aynı zamanda 1α1\alpha-hidroksilazı baskılar.

Anahtar Kavram

Tümör Aracılı Osteomalazi (TIO) ve FGF-23 Patofizyolojisi

Daha Fazla Pratik

FGF-23 yüksekliği saptanan bir hastada tümörün lokalizasyonu için hangi görüntüleme yöntemi (Octreoscan veya 68Ga-DOTATATE PET/CT) tercih edilmelidir?
Tahmini Süre:2m 30s
Soru 40Soru →

5252 yaşında erkek hasta, 88 yıldır son dönem böbrek yetmezliği nedeniyle düzenli hemodiyaliz programındadır. Son zamanlarda artan yaygın kemik ağrıları ve bir hafta önce hafif bir çarpma sonrası gelişen kosta fraktürü öyküsü mevcuttur. Hastanın günlük 22 gram kalsiyum asetat ve haftada 33 kez 11 μ\mu g kalsitriol kullandığı öğreniliyor.

Laboratuvar sonuçları aşağıdadır:

ParametreSonuçReferans Aralığı
Kalsiyum9.69.6 mg/dL8.5−10.58.5 - 10.5 mg/dL
Fosfor5.85.8 mg/dL2.5−4.52.5 - 4.5 mg/dL
İntakt PTH110110 pg/mL15−6515 - 65 pg/mL
Albümin4.04.0 g/dL3.5−5.03.5 - 5.0 g/dL
Alkalen Fosfataz (ALP)4545 U/L30−12030 - 120 U/L

Bu hastada mevcut klinik ve laboratuvar bulguları temelinde en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Adinamik kemik hastalığı

Cevap

Adinamik kemik hastalığı
Adinamik kemik hastalığı, renal osteodistrofi spektrumunda yer alan düşük döngülü (low-turnover) bir kemik hastalığıdır. Diyaliz hastalarında PTH düzeyinin normalin üst sınırının 22 katından (<130<130 pg/mL) düşük olması ve düşük-normal ALP düzeyleri bu tanıyı destekler. Hastanın aldığı yüksek doz kalsiyum ve kalsitriol tedavisi, bu baskılanmanın temel nedenidir.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın diyaliz durumuna göre PTH hedef değerini belirle.
KDIGO kılavuzlarına göre diyaliz hastalarında intakt PTH düzeyi normalin üst sınırının (6565 pg/mL) 22 ila 99 katı (130−585130 - 585 pg/mL) arasında tutulmalıdır.
Diyaliz hastalarında kemik döngüsünün korunması için PTH'nin belirli bir seviyenin üzerinde olması gerekir.
2
Hastanın mevcut PTH ve ALP düzeylerini analiz et.
Hastanın PTH'si (110110 pg/mL) hedef aralığın altındadır ve ALP düzeyi (4545 U/L) düşük-normal sınırdadır.
Bu bulgular kemik yapım ve yıkım süreçlerinin yavaşladığını (düşük döngülü kemik hastalığı) gösterir.
3
Tedavi öyküsüyle klinik tabloyu birleştir.
Yüksek doz kalsiyum ve kalsitriol kullanımı PTH salınımını aşırı baskılayarak adinamik kemik hastalığına yol açmıştır.
Aktif Vitamin D ve kalsiyum yükü, paratiroid bezini doğrudan ve dolaylı yollarla suprese eder.

Anahtar Kavram

Diyaliz hastalarında PTH düzeyinin hedeflenen aralığın (2−92-9 kat) altına düşmesi, 'düşük döngülü' bir kemik hastalığı olan adinamik kemik hastalığının en önemli göstergesidir.

Daha Fazla Pratik

Renal osteodistrofi sınıflamasında kemik biyopsisinin (altın standart) hangi durumlarda gerekli olduğunu inceleyiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
ÖncekiSayfa 2 / 3Sonraki
Metabolik Kemik Hastalıkları Alıştırma Soruları — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı — Sayfa 2 | Examkin