Akut Lösemiler

Akut Promiyelositik Lösemi (APL) tanısı alan $42$ yaşında kadın hastaya ATRA (All-trans retinoic acid) ve antrasiklin içeren indüksiyon tedavisi başlanıyor. Tedavinin $10$. gününde hasta ani başlayan nefes darlığı, ateş ($38.5^\circ C$) ve kilo artışı şikayetleriyle değerlendiriliyor. Fizik muayenede bilateral akciğer bazallerinde krepitan raller duyuluyor ve pretibial ödem saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde tedavi başında $1.500/\mu L$ olan lökosit sayısının $28.000/\mu L$'ye yükseldiği, kreatinin değerinin $1.5\,mg/dL$'ye çıktığı görülüyor. Akciğer grafisinde bilateral interstisyel infiltrasyonlar ve plevral efüzyon izleniyor.

Bu klinik tablo ve bulgulara göre, hastada en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

$45$ yaşında kadın hasta, son iki haftadır giderek artan halsizlik ve vücudunda kendiliğinden oluşan morluklar şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenesinde konjonktivalarda belirgin solukluk ve alt ekstremitelerde yaygın peteşiler saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde hemoglobin $7,5 \text{ g/dL}$, trombosit $15.000/\mu\text{L}$ ve lökosit $64.000/\mu\text{L}$ olarak bulunuyor. Periferik yaymada yapılan incelemede %$45$ oranında blastik hücre saptanıyor; bu hücrelerin Myeloperoksidaz (MPO) ile pozitif boyandığı ve sitoplazmalarında Auer çubukları (Auer rods) bulunduğu izleniyor. Bu klinik tabloya göre en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

$38$ yaşında erkek hasta, diş etlerinde şişlik, ani başlayan burun kanaması ve ateş şikayetleriyle acil servise başvuruyor. Fizik muayenede yaygın peteşi ve ekimozlar ile belirgin gingival hiperplazi saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde; Lökosit: $45.000/mm^3$, Hemoglobin: $8.2 g/dL$, Trombosit: $22.000/mm^3$ olarak bulunuyor. Periferik yaymada katlanmış veya bilobüle çekirdekli, sitoplazmik granülleri çok ince olduğu için ilk bakışta agranüler görünen blastlar izleniyor. Koagülasyon testlerinde fibrinojen düzeyinde belirgin düşüklük ve D-dimer yüksekliği saptanıyor. Bu hasta için en olası moleküler patoloji aşağıdakilerden hangisidir?

Akut lösemi ön tanısıyla tetkik edilen bir hastanın kemik iliği aspirasyon örneğinde blast oranı %85 saptanmıştır. Akım sitometrik incelemede blastların CD13, CD33 ve MPO pozitif olduğu; ancak CD34 ve HLA-DR yüzey antijenlerini eksprese etmediği (negatif olduğu) belirlenmiştir. Bu immünfenotipik profil ve olası tanı dikkate alındığında, hastada saptanması en muhtemel sitogenetik anomali ve klinik seyir aşağıdakilerden hangisidir?

26 yaşında kadın hasta, son bir haftadır diş eti kanamaları ve cildinde morluklar oluşması şikayetiyle acil servise başvuruyor. Fizik muayenesinde yaygın ekimozlar ve gövdede peteşiler saptanıyor; organomegali veya lenfadenopati eşlik etmiyor. Laboratuvar tetkiklerinde hemoglobin $7.8 \text{ g/dL}$, lökosit $2.100/\text{mm}^3$ ve trombosit $18.000/\text{mm}^3$ bulunuyor. Periferik yaymada sitoplazmasında demetler halinde Auer çubukları (faggot hücreleri) içeren yoğun granüllü blastlar görülüyor. Bu hasta için en olası tanısal genetik anomali aşağıdakilerden hangisidir?

$42$ yaşında erkek hasta, son üç haftadır giderek artan halsizlik, bacaklarda morluklar oluşması ve diş etlerinde hafif şişlik şikayetleriyle polikliniğe başvuruyor. Fizik muayenesinde solukluk, alt ekstremitelerde yaygın peteşi ve palpabl splenomegali saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde; hemoglobin $8.6\text{ g/dL}$, trombosit $42.000/\mu\text{L}$ ve lökosit $64.000/\mu\text{L}$ olarak bulunuyor. Periferik yayma ve kemik iliği aspirasyon incelemesinde sitoplazmalarında Auer rodları içeren, monositik diferansiyasyon gösteren blastlar izleniyor. Kemik iliği incelemesinde ayrıca eozinofilik seride artış ve bu hücrelerde büyük, atipik mor-bazofilik granüller saptanıyor. Bu klinik ve morfolojik tabloyla başvuran hastada en olası genetik anomali aşağıdakilerden hangisidir?

$34$ yaşında kadın hasta, bir haftadır devam eden halsizlik ve burun kanaması şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenede yaygın ekimoz ve peteşiler saptanıyor; organomegali veya lenfadenopati saptanmıyor. Laboratuvar incelemesinde; hemoglobin $8.2$ g/dL, lökosit $74.000/\text{mm}^3$, trombosit $22.000/\text{mm}^3$ bulunuyor. Koagülasyon panelinde fibrinojen $105$ mg/dL (N: $200$-$400$) ve D-dimer $4.5$ $\mu$ g/mL (N: <$0.5$) olarak saptanıyor. Periferik yaymada "böbreksi" (reniform) nükleuslu, geniş sitoplazmalı ve granülleri belirgin olmayan blastik hücreler izleniyor. Akım sitometrisinde bu hücrelerin Myeloperoksidaz (MPO) ile güçlü pozitif boyandığı; Terminal deoksinükleotidil transferaz (TdT), CD34 ve HLA-DR negatif olduğu saptanıyor. Bu hastada tanıyı kesinleştirmek için öncelikle hangi genetik inceleme istenmelidir?

$34$ yaşında erkek hasta, son bir aydır artan halsizlik, ateş ve inatçı burun kanaması şikayetleri ile başvuruyor. Fizik muayenede solukluk ve alt ekstremitelerde peteşiyel döküntüler saptanıyor. Tam kan sayımında lökosit $32.000/mm^3$, hemoglobin $8.2$ g/dL, trombosit $28.000/mm^3$ olarak bulunuyor. Kemik iliği aspirasyonunda hem granülositik hem de monositik diferansiasyon gösteren blastik hücreler artmış izleniyor. Ayrıca sitoplazmalarında büyük, mor-menekşe rengi anormal granüller içeren displastik eozinofillerin varlığı dikkat çekiyor. Bu hastadaki klinik ve morfolojik bulgulara eşlik etmesi en muhtemel sitogenetik anomali ve ilgili füzyon geni aşağıdakilerden hangisidir?

Sitogenetik incelemesi 'normal karyotip' olarak raporlanan bir Akut Miyeloid Lösemi (AML) hastasında, risk sınıflandırması için moleküler analiz yapılmaktadır. Aşağıdaki moleküler mutasyon profillerinden hangisinin saptanması, bu hastada en kötü prognoz ile ilişkilidir?

$32$ yaşında kadın hasta, son bir aydır artan halsizlik ve sağ gözünde dışarıya doğru büyüme şikayetiyle başvuruyor. Yapılan fizik muayenesinde konjonktivalarda belirgin solukluk ve sağ orbital bölgede sert, fikse kitle (kloroma) tespit ediliyor. Laboratuvar tetkiklerinde hemoglobin $8.2 g/dL$, lökosit $2.800/\mu L$ ve trombosit $42.000/\mu L$ olarak saptanıyor. Periferik yaymada $\%40$ oranında, sitoplazmalarında belirgin Auer çubukları bulunan miyeloblastlar görülüyor. Bu klinik tablo ve laboratuvar bulgularına sahip hastada en olası sitogenetik anomali aşağıdakilerden hangisidir?

$45$ yaşında kadın hasta, iki yıl önce evre $II$ meme kanseri tanısıyla adriyamisin (antrasiklin) ve etoposid içeren kemoterapi protokolü almıştır. Rutin kontrollerinde halsizlik şikayeti olan hastanın tam kan sayımında $Hb: 8.5 g/dL$, $WBC: 3.200/\mu L$, $Plt: 62.000/\mu L$ saptanıyor. Periferik yaymada $\%40$ oranında, geniş sitoplazmalı, nükleolü belirgin blastik hücreler görülüyor. Kemik iliği biyopsisi "Akut Monositik Lösemi" (AML-M5) morfolojisi ile uyumlu geliyor. Bu hastada saptanması en olası sitogenetik bozukluk aşağıdakilerden hangisidir?

26 yaşında kadın hasta, son bir haftadır diş eti kanaması ve vücudunda yaygın morluklar şikayetiyle başvuruyor. Laboratuvar incelemesinde saptanan bulgular şöyledir:

Periferik yaymada sitoplazmasında çok sayıda Auer cisimciği (faggot hücreleri) içeren blastlar izleniyor. Bu klinik tablo ve laboratuvar bulguları ile başvuran hastada en olası sitogenetik bozukluk aşağıdakilerden hangisidir?

$28$ yaşında erkek hasta, bir aydır devam eden halsizlik, kemik ağrıları ve bacaklarında yeni gelişen morluklar nedeniyle başvuruyor. Fizik muayenesinde solukluk ve alt ekstremitelerde yaygın peteşiler saptanıyor; organomegali saptanmıyor. Laboratuvar incelemesinde hemoglobin $8.4\text{ g/dL}$, lökosit $14.200\text{/mm}^3$ ve trombosit $32.000\text{/mm}^3$ bulunuyor. Periferik yaymada %$45$ oranında, geniş sitoplazmalı, bazıları Auer cisimciği içeren blastik hücreler görülüyor. Kemik iliği aspirasyonunda miyeloperoksidaz (MPO) pozitif blastlar saptanırken; akım sitometrisinde bu hücrelerin CD13, CD33 ve CD34'ün yanı sıra CD19 ve CD56 eksprese ettiği belirleniyor. Bu hastada en olası sitogenetik anomali aşağıdakilerden hangisidir?

$52$ yaşında erkek hasta, son bir aydır devam eden halsizlik, iştahsızlık ve sık tekrarlayan üriner sistem enfeksiyonu şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde solukluk dışında ek bir bulgu saptanmıyor. Laboratuvar incelemesinde hemoglobin $8.2$ g/dL, lökosit $22,500/\mu L$ (periferik yaymada $\%65$ oranında miyeloblastik hücreler mevcut) ve trombosit sayısı $580,000/\mu L$ olarak saptanıyor. Kemik iliği aspirasyonunda hiperselülerite, $\%45$ oranında miyeloperoksidaz (MPO) pozitif blastik hücreler ve çok sayıda küçük, mononükleer megakaryositler (mikromegakaryosit) izleniyor. Bu klinik ve laboratuvar bulgularına sahip hastada en olası genetik anomali aşağıdakilerden hangisidir?

$6$ yaşında erkek çocuk; son iki haftadır devam eden ateş, bacak ağrısı, halsizlik ve iştahsızlık şikayetleriyle polikliniğe getiriliyor. Fizik muayenesinde vücut ısısı $38,4^{\circ}C$, yaygın servikal lenfadenopati ve kot kavsini $3 \text{ cm}$ geçen splenomegali saptanıyor. Laboratuvar incelemelerinde hemoglobin $8,4 \text{ g/dL}$, trombosit sayısı $32.000/\mu L$ ve lökosit sayısı $48.000/\mu L$ olarak bulunuyor. Periferik yaymada dar sitoplazmalı, nükleolü belirgin olmayan blastik hücreler gözleniyor. Bu hastada tanıyı kesinleştirmek amacıyla yapılan incelemelerde, blastik hücrelerde aşağıdaki belirteçlerden hangisinin pozitif saptanması en olasıdır?

Halsizlik, yaygın ekimozlar ve diş eti kanaması şikayetleriyle acil servise başvuran 42 yaşındaki erkek hastanın periferik yaymasında %85 oranında blastik hücreler görülüyor. Yapılan akım sitometri incelemesinde blastların CD13, CD33 ve MPO pozitif; ancak CD34 ve HLA-DR negatif olduğu saptanıyor. Koagülasyon testlerinde PT ve aPTT süresinde uzama ve fibrinojen düşüklüğü tespit ediliyor.

Bu hasta için en olası sitogenetik anomali ve beklenen prognoz aşağıdakilerden hangisidir?

$65$ yaşında kadın hasta; halsizlik, yorgunluk ve son bir haftadır bacaklarında kendiliğinden oluşan morluklar şikayetiyle polikliniğe başvuruyor. Fizik muayenesinde yaygın ekimozlar ve solukluk dışında özellik saptanmıyor. Laboratuvar tetkiklerinde; hemoglobin $9.2$ $g/dL$, lökosit $68.000/mm^3$ ve trombosit $28.000/mm^3$ ölçülüyor. Periferik yaymada $\%85$ oranında dar sitoplazmalı, belirgin nükleollü blastik hücreler izleniyor. Kemik iliği aspiratının akım sitometrisi sonuçları aşağıdaki tabloda verilmiştir:

Bu bulgular ışığında, hastada en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

$26$ yaşında erkek hasta; son iki haftadır giderek artan halsizlik, ateş ve yaygın kemik ağrıları şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde servikal ve aksiller bölgelerde multipl, ağrısız lenfadenopatiler ve bst çizgisinin $3\text{ cm}$ altında palpe edilen splenomegali saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde:

Periferik yaymada %$85$ oranında; dar sitoplazmalı, belirgin nükleolü olmayan, kaba kromatinli blastik hücreler izleniyor. Akım sitometrik incelemede bu hücrelerin $TdT (+)$, $CD19 (+)$, $CD10 (+)$ ve $MPO (-)$ olduğu saptanıyor.

Bu klinik tabloya göre en olası tanı ve bu tanı için erişkin yaş grubunda en kötü prognozla ilişkili sitogenetik anomali aşağıdakilerin hangisinde birlikte verilmiştir?

$22$ yaşında erkek hasta, son iki haftadır giderek artan nefes darlığı, öksürük ve yüzünde şişlik şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde ön mediastende kitle ile uyumlu matite saptanıyor ve venöz dolgunluk gözleniyor. Laboratuvar incelemesinde; lökosit $85.000/mm^3$, hemoglobin $9,2 g/dL$ ve trombosit $45.000/mm^3$ olarak bulunuyor. Kemik iliği aspirasyonunda yaygın blastik hücreler gözleniyor. Akım sitometrisinde blastların $TdT$, $CD3$ ve $CD7$ pozitif; $CD19$ ve miyeloperoksidaz ($MPO$) negatif olduğu saptanıyor. Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

$48$ yaşında kadın hasta, son bir aydır artan halsizlik, ateş ve diş etlerinde belirgin şişkinlik şikayeti ile başvuruyor. Fizik muayenesinde belirgin solukluk, yaygın diş eti hiperplazisi ve servikal lenfadenopatiler saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde hemoglobin $8.8\ g/dL$, lökosit $42,000/mm^3$ ve trombosit $35,000/mm^3$ olarak ölçülüyor. Periferik yaymada bol sitoplazmalı, nükleusları katlantılı blastlar izleniyor. Bu blastların histokimyasal incelemesinde non-spesifik esteraz (NSE) boyanması yaygın pozitif bulunuyor. Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?